简介

复方磺胺甲噁唑（trimethoprim-sulfamethoxazole, TMP-SMZ）又名复方新诺明，它是由两种对多种细菌有协同抗菌活性的抗微生物药物（磺胺甲恶唑（SMZ）与甲氧苄啶（TMP））组成的复方制剂。对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、变形杆菌属、摩根菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋球菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌均具有良好抗菌作用；尤其对大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌的抗菌作用较SMZ单药明显增强。

背景

这种复方制剂中的TMP和SMZ可相继发挥作用以抑制细菌四氢叶酸合成相关的酶系统；SMZ可与对氨基苯甲酸竞争以抑制二氢叶酸的合成，而二氢叶酸的合成是四氢叶酸形成的中间步骤；TMP与细菌的二氢叶酸还原酶结合（优先于人体的二氢叶酸还原酶），该作用也可阻止四氢叶酸的形成。复方新诺明可覆盖多种需氧革兰阳性和革兰阴性细菌、耶氏肺孢子菌和一些原虫；然而，由于广泛使用，世界范围内的大部分细菌种类已对其产生耐药性。非HIV感染者对TMP-SMX的耐受性一般较好，不良反应发生率为6%-8%；而HIV感染者的不良反应发生率高达25%-50%，其中很多为重度不良反应。复方新诺明的较常见不良反应为胃肠道（恶心、呕吐）和皮肤（皮疹和瘙痒）不良反应。

肺毒性

TMP-SMZ引起肺毒性并不常见，大多为散在的个案报道，在免疫缺陷型的患者如艾滋病患者中更为常见，类型包括间质性肺炎、嗜酸性粒细胞过敏性肺泡炎、急性纤维性和机化性肺炎、非心源性肺水肿、低氧血症、药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身性症（drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS）等，可能伴随有爆发性呼吸衰竭等严重症状。

损伤机制

TMP-SMZ的大多数不良反应被认为与SMZ相关，因为SMZ已被报道与过敏反应、过敏性血管炎的诱发以及嗜酸性粒细胞增多的肺部浸润的发展有关。多种机制引起的细胞毒性肺损伤，包括活性氧和细胞因子的释放、肺代谢物失活的减少、肺泡修复机制的损害，甚至免疫介导的途径都与磺胺诱导的间质性肺病有关，但嗜酸性粒细胞过敏性肺泡炎由于发病率更低，机制尚不清楚。

用药结果和药物管理

在大多数的案例中（70%），预防性剂量使用TMP-SMZ引起的肺损伤未经处理便会自行缓解，而另外20%的患者则需要停药后方可自行缓解。

参考文献

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