简介

维多珠单抗是一种人源化抗α4β7单克隆抗体，用于治疗对传统治疗或肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制药应答不充分、失应答或不耐受的中重度活动性溃疡性结肠炎以及对传统治疗或TNF-α抑制药应答不充分或不耐受的中重度活动性克罗恩病。维多珠单抗的诱导剂量为一次300mg，第0、2、6周静脉给药1次，随后每8周给予1次维持剂量。常见不良反应包括头痛、关节痛和鼻咽炎。

背景

维多珠单抗与α4β7整合素特异性结合后，阻断后者与黏膜选址素-1（MAdCAM-1）的相互作用，抑制记忆T淋巴细胞穿过内皮迁移至胃肠道的炎症组织。α4β7整合素表达在优先迁移至胃肠道的记忆T淋巴细胞亚群表面。α4β7 整合素与MAdCAM-1的相互作用是溃疡性结肠炎和克罗恩病慢性炎症形成的重要因素。

维多珠单抗是一种肠道选择性药物，不会增加严重感染及恶性肿瘤的发病风险。中重度溃疡性结肠炎病人中，感染或恶性肿瘤发病风险较高者，例如老年、有恶性肿瘤病史或近期有肺炎等严重感染史的病人，优选该药初始治疗。在使用首剂维多珠单抗后6周内，大部分病人症状可获改善。部分中至重度（高危）克罗恩病病人非常适合接受抗TNF药物单药治疗，例如＞60岁或有恶性肿瘤/感染性并发症病史的病人，维多珠单抗常用作其一线治疗。

肺毒性

总体而言，肺毒性并不是维多珠单抗的主要不良反应，关于其肺毒性的报道多为个案报道，表现为急性间质性肺炎、机化性肺炎、急性呼吸窘迫综合征、弥漫性肺实质疾病等。有案例报道克罗恩病病人在维多珠单抗治疗中出现新发的呼吸衰竭和干咳，影像学表现为双肺浸润伴肺门淋巴结肿大（机化性肺炎样病变）。此外，有文献报道表明，炎症性肠病（IBD）病人伴随有呼吸疾病发病率的升高。克罗恩患者中肺部不良反应的发生率约为25%，其症状与维多珠单抗的使用时间密切相关，且与维多珠单抗导致胃肠道应答延迟的特征相匹配。有观察表明，维多珠单抗的治疗可能引起肠外自身免疫事件的风险增加。

损伤机制

维多珠单抗相关肺损伤的机制尚不清楚。可能的机制包括，由维多珠单抗引发的整合素表达的变化导致白细胞迁移到肠道以外的其他器官的行为发生改变。

用药结果和药物管理

大部分情况下，停用维多珠单抗同时使用或不使用糖皮质激素都可以导致症状缓解，改善病人生存状况。必要时，还可以考虑联合使用免疫抑制剂，如硫唑嘌呤等。

参考文献

1. Casella G, Villanacci V, Di Bella C, et al., Pulmonary diseases associatd with inflammatory bowel diseases[J]. J Crohns Colitis 2010，4(4):384-9.

2. Sudheer Nambiar, Asha Karippot, Tony Oliver，Vedlizumab-associated acute respiratory distress syndrome[J]. American Journal of Therapeutics, 2018，25(5):e592-e593.

3. Donata Lissner, Rainer Glauben, Kristina Allers, et al., Pulmonary manifestation of crohn’s disease developed under treatment with vedolizumab[J]. The American Journal of Gastroenterology 2018, 113(1):146-148.

4. D C Baumgart, B Bokemeyer, A Drabik et al., Vedolizumab induction therapy for inflammatory bowel disease in clinical practice-a nationwide consecutive German cohort study[J]. Aliment Pharmacol Ther 2016, 43(10):1090-102.