常见肺损伤类型

简介

华法林是香豆素类抗凝剂的一种，在体内有拮抗维生素K的作用，主要用于防治血栓栓塞性疾病。华法林可以抑制维生素K参与的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏的合成。对血液中已有的凝血因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ并无抑制作用；因此，不能作为体外抗凝药使用，体内抗凝也须有活性的凝血因子消耗后才能有效，起效后作用和维持时间亦较长。华法林仅口服有效，起效慢而持久，对需长期维持抗凝者才选用本品，需要迅速抗凝时，应选用肝素，或在肝素治疗基础上加用本品。

背景

华法林可引起出血、血尿、瘀斑、便血、肝肾损害等，停药后症状消失。其最主要的不良反应是出血，最常见为鼻、齿龈出血、皮肤瘀斑、血尿、子宫出血、便血、伤口及溃疡处出血等。华法林的使用有一定难度，因其治疗窗较窄且给药方案受许多因素影响，包括药物相互作用、膳食以及华法林和维生素K代谢的遗传变异。凝血酶原时间（PT）/国际标准化比值（INR）高于治疗窗的时期出血风险升高，而这些指标低于治疗窗的时期血栓栓塞性并发症风险升高。用药期间应定时测定PT和INR，无测定凝血酶原时间或凝血酶原活性的条件时，切勿随便使用本品。

肺毒性

总体而言，肺毒性并不是华法林的主要不良反应，关于其肺毒性的报道多为个案报道，表现为气管支气管钙化、弥漫性肺泡出血、冠状动脉钙化、上呼吸道血肿、纵隔血肿、特发性肺纤维化（IPF）等。气管、支气管钙化是华法林较为常见的副作用，影像学特征明显但没有临床意义，且并非为华法林继续使用的禁忌症。有个案报道显示，华法林相关的非外伤性肺出血病人以大咯血为常见症状而非血胸或肺血肿；但也有案例描述接受抗凝剂治疗的肺栓塞病人出现可危及生命的血胸而咯血很少。虽然罕见，但华法林相关的弥漫性肺泡出血常可危及生命。另外，一项随机双盲对照实验显示华法林的使用会增加死亡率且增加与呼吸疾病相关的住院率；后续的一项回顾性研究进一步证明了接受华法林治疗的病人呼吸症状加重的可能。华法林引起的死亡率和住院率的增加与IPF急性加重相关。

损伤机制

华法林相关肺损伤的机制目前尚不清楚。研究表明，华法林可能通过抑制血清中基质 G1a 蛋白的 γ-羧化作用诱导钙化从而导致支气管钙化。同时，在纤维化中有许多与促凝血活性增加以及正常纤溶活性抑制相关的途径，这些可能也为华法林相关肺纤维化提供了部分机制解释。

用药结果和药物管理

使用华法林时应密切监测INR和PT。可根据INR水平停药并给予对症治疗从而缓解华法林引起的肺毒性相关症状。如需紧急逆转本药效应，可考虑使用维生素K1、活化凝血因子Ⅶ等。

参考文献

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