阿司匹林(Aspirin)
常见肺损伤类型
简介
阿司匹林为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况:镇痛、解热;抗炎、抗风湿;改善关节炎症状;抑制血小板聚集,抗血栓;儿科亦用于皮肤粘膜淋巴结综合征(川崎病)的治疗。
背景
阿司匹林抑制血小板血栓素A2的生成从而抑制血小板聚集,广泛应用于心血管疾病。阿司匹林为酸性非甾体药物,具有解热、镇痛、消炎的特性。通常口服0.3-1 g阿司匹林用于缓解疼痛和低热,如感冒和流感,可降低体温和解除关节肌肉疼痛。阿司匹林也可应用于慢性、急性炎症如风湿性关节炎、骨关节炎、僵直性脊椎炎,一般每天服用4-8g的高剂量药物来治疗上述疾病。
阿司匹林的不良反应主要包括:严重的过敏反应,如麻疹,面部肿胀,哮喘(喘息),休克;胃出血;胃溃疡;肾损伤,急性肾衰竭;肝功能损害;诱发痛风等。
肺毒性
阿司匹林肺毒性的类型主要包括:间质性肺炎、嗜酸性粒细胞性肺炎;非心源性肺水肿、急性肺损伤(ARDS);肺泡出血;支气管痉挛;鼻塞;胸膜腔积液等。
对于阿司匹林加重性呼吸系统疾病(AERD)病人,如表现为Samter三联征(哮喘、鼻息肉和服用阿司匹林后继发急性支气管收缩)的病人,服用阿司匹林可导致急性支气管收缩。有些病人能够耐受81mg,但使用162或325mg会出现症状。因此,对于开始使用阿司匹林或者上调剂量后的3小时以内出现呼吸困难的病人,应考虑AERD诊断。大多数病人会同时出现鼻充血、鼻溢、喘鸣和呼吸困难,其他症状可能包括面部潮红/红斑、喉痉挛、腹部绞痛、上腹疼痛和低血压。
损伤机制
阿司匹林加重性呼吸系统疾病(AERD)可能的机制为花生四烯酸(AA)代谢失调,尤其是伴有白三烯过度生成时,这可能是由于前列腺素E2(PGE2)对AA代谢中5-脂加氧酶途径的抑制作用减少。阿司匹林阻断PGE2生成,进一步加剧白三烯的过度生成。此外,AERD病人对下调性脂肪酸产物的加工可能已减少。这些异常共同导致促炎介质与抗炎介质的失衡。
用药结果和药物管理
对于阿司匹林导致的支气管痉挛病人,吸入型支气管扩张剂通常可以逆转支气管收缩,应该及时使用。
需要接受阿司匹林治疗的AERD病人可以选择阿司匹林脱敏。阿司匹林脱敏治疗是降低AERD病人的疾病活动性和减少全身性皮质类固醇需求的一种选择,而且这种流程化脱敏治疗对哮喘控制不理想的病人可改善鼻窦及哮喘症状。进行脱敏治疗时,推荐预先给予白三烯调节剂,如孟鲁司特,一次10mg,在脱敏前1日给予2次,然后在脱敏过程中每日给予1次。
参考文献
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