常见肺损伤类型

简介

白消安是一种烷化剂，适用于慢性粒细胞白血病的慢性期，对缺乏费城染色体Ph1病人效果不佳。也可用于治疗原发性血小板增多症，真性红细胞增多症等慢性骨髓增殖性疾病。

背景

白消安属双甲基磺酸酯类的双功能烷化剂，为细胞周期非特异性药物。进入人体内磺酸酯基团的环状结构打开，通过与细胞的DNA内鸟嘌呤起烷化作用而破坏DNA的结构与功能。

常见不良反应包括骨髓抑制，表现为粒细胞减少、血小板减少。严重者需及时停药。长期服用或用药过大可致肺纤维化。可有皮肤色素沉着，高尿酸血症及性功能减退，男性乳房女性化，睾丸萎缩，女性月经不调等。

肺毒性

白消安诱导的肺损伤的症状通常包括咳嗽和进展性劳力性呼吸困难，也可能出现发热和体重减轻。在接受白消安单药治疗的病人中，从开始治疗到出现肺部症状的间隔时间通常超过4年。然而，症状也可在病人开始白消安治疗后仅6周，或者长达10年后才出现症状。

白消安相关肺毒性的影像学表现包括毛玻璃影、不对称性外周和支气管周实变、小叶中心结节及肺网状纹理增加。

白消安诱导肺毒性通常通过临床表现确定，并且是一种排除性诊断。鉴别诊断包括感染（特别是CMV感染）、放射诱导的肺损伤、肺水肿、基础恶性肿瘤侵袭肺部、肺泡蛋白沉积症(PAP)及肺出血。

损伤机制

白消安诱发肺损伤的机制尚不明确。有人提出了白消安对上皮衬里细胞直接毒性的作用机制，但细胞学和组织学发现并不具有特异性。肺活检样本显示有肺泡上皮细胞异型增生（Ⅰ型细胞变性，Ⅱ型细胞不典型增生）、不典型支气管衬里细胞、单个核细胞浸润及纤维化。

用药结果和药物管理

促进白消安肺毒性发生的因素并不十分明确。在将长期应用白消安作为CML单药治疗的文献中，大多数肺毒性病例发生于治疗超过8个月的病人，引起肺毒性风险增加的阈剂量约为500mg。

HCT前接受含白消安的预处理方案的病人中，同时或后续应用其他具有潜在毒性的治疗，例如其他化疗药物（如其他烷化剂）或肺部放疗，可能会增加肺毒性。另外，通过采用基于药代动力学的给药方式，而非基于体重的传统给药方式，可能会降低白消安相关肺毒性的发生风险。

白消安诱导的肺毒性主要采用支持治疗。而对于中度至重度的白消安诱导肺毒性（如静息时呼吸困难、氧饱和度下降至90%以下或较基线下降超过4%或临床状态恶化）且无感染证据的病人，建议给予全身糖皮质激素治疗，而不仅仅是观察和支持疗法。初始剂量为1mg/kg/d口服泼尼松的等效剂量，最初可使用静脉用糖皮质激素。如果病人在服用糖皮质激素后4-6周内没有任何反应，则逐渐减量至停药。

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