多柔比星（Doxorubicin-Adriamycin）
简介
多柔比星为干扰转录过程和阻止RNA合成的抗肿瘤药物，用于诱导缓解多种恶性肿瘤，包括急性白血病、恶性淋巴瘤、实体瘤（尤其是乳腺癌、肺癌、软组织肉瘤、骨肉瘤）。
背景
多柔比星在整个细胞周期均有活性作用（包括细胞间期），故快速增生组织（如肿瘤组织）对本药的抗增生作用最敏感。多柔比星穿透进入细胞后，与染色体结合，分子的平面环插入DNA碱基对之间，从而与DNA结合形成复合物，严重干扰DNA合成、DNA依赖性的RNA合成和蛋白质合成。近期试验显示药物插入DNA引发拓扑异构酶Ⅱ裂解DNA，从而破坏DNA三级结构。一系列NADPH依赖性的细胞还原酶可将多柔比星转为半醌自由基，再与分子氧反应产生高反应活性的细胞毒化合物（如过氧化物、羟自由基和过氧化氢），自由基形成与本药的心脏毒性作用相关。多柔比星更进一步作用部位可能在细胞膜，与细胞膜上的脂类结合影响各种不同的功能。
肺毒性
多柔比星引起的肺毒性表现主要有：肺纤维化，放射性肺炎，肺水肿-急性肺损伤-急性呼吸窘迫综合征；心脏受累如左心室功能不全，心肌病，心律失常，心脏传导阻滞，心脏毒性，心内膜纤维弹性组织增生症。
损伤机制
多柔比星引起肺毒性的机制尚不明确，有几种可能。一种因为肺实质细胞和小血管内皮细胞代谢慢，平台期细胞受多柔比星损害延长，同时也干扰了损伤修复功能。另一种可能性是因为多柔比星降低了稳态正常组织干细胞的增殖能力，导致正常组织功能的严重缺陷。
用药结果和药物管理
糖皮质激素经验性治疗得到实验研究的支持，包括全身性糖皮质激素、硫唑嘌呤和N-乙酰半胱氨酸在内的联合疗法是一种已经使用的方案，但这种疗法的持续时间未知。
参考文献
1. Nevadunsky NS, Mbagwu C, Mizrahi N, et al. Pulmonary fibrosis after pegylated liposomal Doxorubicin in a patient with uterine papillary serous carcinoma[J]. J Clin Oncol. 2013;31(10):e167-9.
2. Ma LD, Taylor GA, Wharam MD, et al. "Recall" pneumonitis: adriamycin potentiation of radiation pneumonitis in two children[J]. Radiology. 1993 187(2):465-7.
3. Aladdin M, Ilyas M. Chemoembolization of hepatocellular carcinoma with drug-eluting beads complicated by interstitial pneumonitis[J]. Semin Intervent Radiol. 2011;28(2):218-21.
4. 王婷,梁良,刘辉.11例含多柔比星脂质体化疗方案致药物性肺损伤分析[J].四川医学,2021,42(06):595-598.
