常见肺损伤类型

简介

呋喃妥因是一种抗菌药物，主要用于治疗敏感菌所致的急性单纯性尿路感染或用于预防尿路感染。

背景

呋喃妥因是一种抗菌药物，主要通过干扰细菌体内氧化还原酶系统，从而阻断其代谢过程。呋喃妥因的抗菌活性不受脓液和组织分解产物的影响，在酸性尿液中活性较强。主要用于治疗敏感菌所致的尿路感染。呋喃妥因为50mg片剂。常见的副作用为恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不良反应，皮疹、药物热、粒细胞减少等变态反应，头痛、头晕、嗜睡、肌痛等神经系统不良反应，严重者可出现周围神经炎（原有肾功能减退或长期使用的病人易于发生），发热、咳嗽、胸痛、肺部浸润和嗜酸性粒细胞增多等急性肺炎表现，偶可引起间质性肺炎或肺纤维化。

肺毒性

呋喃妥因相关的肺毒性以女性多见，出现急性或慢性肺损伤的中位年龄分别为60和70岁。

呋喃妥因导致的急性肺部反应中，肺部的组织病理学检查通常表现为：轻度间质炎症（有时伴嗜酸性粒细胞增多）、反应性II型肺泡上皮细胞、局灶性出血及部分病例有嗜酸性粒细胞。偶可见小的机化性微血栓、肺泡渗出伴巨噬细胞，极少数情况可见肉芽肿。慢性肺部反应中可见弥漫性间质性肺炎，一些报道还发现了血管硬化、肺泡间隔增厚和间质性炎症。既往有文献还报道呋喃妥因导致的闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎、嗜酸性粒细胞性肺炎、肺泡中巨噬细胞蓄积的脱屑型间质性肺炎。

损伤机制

急性和慢性肺损伤由不同的发病机制引起。急性肺损伤有超敏反应（I型或III型）的特征；慢性肺损伤可能是细胞介导的反应或毒性反应。体外研究表明，药物代谢物产生的毒性产物在氧气和肺微粒体的情况下可能引起肺损伤，可能与百草枯引发的肺损伤机制相似。

用药结果和药物管理

对于呋喃妥因导致的急慢性肺毒性表现，停用该药是治疗的基础，急性起病病人的症状和影像通常会在数日至数周迅速消退，慢性起病病人恢复时间可能需要数周至数月，同时不建议再次使用呋喃妥因。

口服糖皮质激素有时会作为治疗措施，但不常规用于治疗呋喃妥因引起的肺毒性（个案报道中病人在使用糖皮质激素后症状快速缓解，但单纯停药即可缓解的案例也很多，甚至见于重度肺毒性），因此，除非病人有重度呼吸功能损害并谨慎排除感染，可给与0.5-1mg/kg泼尼松或等效剂量，根据病人耐受情况之间减量直至停用。

参考文献

1. Jose L Mendez, Hassan F Nadrous, Thomas E Hartman,et al.

Chronic nitrofurantoin-induced lung disease[J]. Mayo Clin Proc,2005,80(10):1298-302.

2. L Holmberg, G Boman. Pulmonary reactions to nitrofurantoin. 447 cases reported to the Swedish Adverse Drug Reaction Committee 1966-1976[J]. Eur J Respir Dis,1981,62(3):180-9.

3. A R Sovijärvi, M Lemola, B Stenius,et al. Nitrofurantoin-induced acute, subacute and chronic pulmonary reactions[J]. Scand J Respir Dis,1977,58(1):41-50.

4. B W Robinson. Nitrofurantoin-induced interstitial pulmonary fibrosis. Presentation and outcome[J]. Med J Aust,1983, 22;1(2):72-6.

5. R J Cameron, J Kolbe, M L Wilsher,et al. Bronchiolitis obliterans organising pneumonia associated with the use of nitrofurantoin[J]. Thorax,2000,55(3):249-51.

6. Jonathan D Dodd, Kyung Soo Lee, Takeshi Johkoh,et al. Drug-associated organizing pneumonia: high-resolution CT findings in 9 patients[J]. J Thorac Imaging,2006, 21(1):22-6.

7. Zahra Kanji, Victoria C H Su, Raj Mainra. Nitrofurantoin-induced pulmonary reaction involving respiratory symptoms: case report [J]. Can J Hosp Pharm,2011,64(5):362-5.

8. G Lenci, J Müller-Quernheim, J Lorenz,et al. Pulmonary toxicity caused by nitrofurantoin[J]. Pneumologie,1993,47(9):518-23.

9. 张向恒. 长期服用硝基呋喃妥因诱发脱屑性间质肺炎[J]. 国外医学参考资料(内科学分册),1978,(04):1.

10. 马德宾,谢华.老年药物性咳嗽研究进展[J].实用老年医学, 2020,34(09):888-889.