常见肺损伤类型

简介

两性霉素B（Amphotericin B, AmB）是一种广谱抗真菌药，对多种致病真菌都有抗菌活性。尽管已经引入多种新型抗真菌药物用于治疗全身性真菌病，但是AmB仍然是多种严重的侵袭性真菌感染的标准治疗药物。然而，由于静脉使用AmB会引起毒性，并且更安全的治疗手段越来越多，AmB通常仅用于危及生命的、严重侵袭性真菌感染病人，或者无法耐受其他抗真菌药的病人。

背景

AmB为多烯大环内酯类抗真菌药物，其作用机制是与真菌质膜上的固醇类结合，损伤细胞膜的通透性，导致细胞渗漏重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸外漏，最终破坏真菌细胞的正常代谢而抑制其生长。其适应症为一系列真菌和其他感染，包括利什曼病、侵袭性曲霉病、芽生菌病、念珠菌病、球孢子菌病、隐球菌脑膜炎、隐球菌病、组织胞浆菌病、毛霉菌病、孢子丝菌病等。肾毒性是AmB最主要的不良反应。输液相关反应，尤其是恶心、呕吐、寒战和强直在静脉给予AmB时也较为常见。此外，约5%或更多的病人在使用本品的过程中可能出现如窒息、哮喘、通气过度等呼吸系统不良反应。

肺毒性

目前，基于文献，报道AmB引起的肺毒性主要为: 机化性肺炎、（非心源性的）肺水肿、脂肪栓塞综合征、支气管痉挛-哮喘、过敏性肺泡炎、输液反应等。AmB引起的急性呼吸系统症状通常在治疗后的几天内发生，且大多在首次注射用药后较短时间内发生。传统剂型AmB的耐受不能排除使用其他剂型的AmB（如AmB脂质体等）使用后呼吸系统不良反应的发生可能。此外，AmB引起呼吸系统的不良反应可能与输液速度相关。

损伤机制

AmB引起肺损伤的机制目前仍不清楚。动物研究表明AmB以剂量和时间依赖的方式损伤血管内皮细胞。AmB也会改变中性粒细胞的功能，产生与氧化应激和花生四烯酸类生成相关但不依赖于中性粒细胞的肺损伤，引起剂量依赖性的中性粒细胞聚集和肺白细胞淤积的加重。此外，临床和动物实验数据表明化学介质会引起气流、淋巴流和血流动力学的改变，导致肺动脉高压；而肺动脉高压和肺毛细血管楔压的增加可能与使用AmB后诱发的急性肺水肿相关。

用药结果和药物管理

停用AmB能帮助病人改善甚至消除症状。此外，大多数出现AmB引起的肺损伤的病人可通过使用糖皮质激素或免疫抑制剂获益。

如果病人在注射AmB的过程中出现急性呼吸症状，必须立刻停止注射以防进一步损害，并采取必要的支持治疗。尽管目前缺少急性呼吸症状出现时能带来获益的明确药物，临床证据提示使用糖皮质激素、非甾体类抗炎药、肾上腺素或氨茶碱来拮抗参与该反应的化学介质的作用可能是有效的。如果病人在后续治疗中需要继续使用AmB，在再次启用AmB治疗时须注意减慢输液速度,采取适当的预处理并密切监督。

参考文献

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