常见肺损伤类型

简介

尼洛替尼是一种BCR-ABL激酶抑制剂，主要用于治疗新近诊断的费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓系白血病（CML）的慢性期(CP)以及对先前治疗（包括伊马替尼）耐药或无法耐受的Ph+的髓系白血病的慢性期(CP)或加速期(AP)。

背景

尼洛替尼是一种BCR-ABL激酶抑制剂，可与ABL蛋白的非活性激酶结构域结合并使其稳定。在体外，尼洛替尼可抑制BCR-ABL介导的鼠类白血病细胞株和来自Ph+的髓系白血病病人的人白血病细胞株的增殖。体内研究表明，尼洛替尼可使鼠类BCR-ABL异种移植模型的肿瘤减小。当前适应症包括Ph+的慢性髓系白血病的慢性期以及对先前治疗耐药或无法耐受的Ph+的髓系白血病的慢性期或加速期。尼洛替尼（商品名：达希纳（Tasigna））为50mg，150mg和200mg规格的胶囊。常见的副作用为皮疹、瘙痒、皮肤干燥；恶心、腹泻、便秘等胃肠道不良反应；头痛头晕等神经系统不良反应；肌痛、肌肉痉挛、关节痛；血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血等血液系统不良反应；疲劳、乏力、发热、周围水肿等全身不良反应。FDA近期发表黑框警告，曾有报道发生QT间期延长以及猝死。

肺毒性

目前关于尼洛替尼相关的肺毒性大多基于个案报道，目前尚未有大规模的真实世界研究报道。

目前基于文献报道尼洛替尼导致与以下肺疾病有关：机化性肺炎、弥漫性肺泡出血、胸腔积液（淋巴细胞性为主）、心包积液、胸膜增厚、肺动脉高压、肺动脉血管炎（致左肺动脉狭窄）、缩窄性心包炎。

损伤机制

尼洛替尼导致肺损伤的机制目前未明，大多基于个案报道，有研究认为尼洛替尼导致心包积液、胸腔积液可能与其抑制血小板源性生长因子受体 (PDGFR)或促进细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞增殖相关，而尼洛替尼相关的肺动脉高压可能与血小板源性生长因子受体(PDGFR )阻断有关，血小板源性生长因子(PDGF)及其受体可以激活肺血管平滑肌增生，可能参与肺动脉高压的形成。

用药结果和药物管理

目前关于尼洛替尼所致的肺毒性的治疗主要基于个案报道，包括单纯停用尼洛替尼或联用糖皮质激素治疗，一般预后良好，其中一例导致缩窄性心包炎的病人停药行心包松解术治疗后预后良好。

参考文献

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