普鲁卡因胺(Procainamide)

常见肺损伤类型



简介

普鲁卡因胺为抗心律失常药,曾用于各种心率失常的治疗,但因其促进心率失常以及其他不良反应,目前仅推荐用于危及生命的室性心律失常。



背景

普鲁卡因胺为Ia类抗心律失常药,其电生理效应主要为减慢传导速度、延长不应期、抑制舒张期除极以及降低自律性。对心肌收缩力的抑制作用较弱。同时具有间接抗胆碱作用,但较奎尼丁弱,小剂量可使房室传导加速,用量偏大则直接抑制房室传导。普鲁卡因胺尚有直接扩血管作用,但是不阻断α-肾上腺素受体。常见不良反应包括:心脏停搏、传导阻滞以及室性心律失常(心电图可出现PR间期以及QT间期延长、QRS波增宽、R on T、多形性室性心动过速或室颤)、低血压等心血管系统不良反应;抗核抗体阳性(为红斑狼疮综合征的早期征像,停药后通常可以消失)等免疫系统不良反应;肝脏肿大、肝酶、胆酶升高等肝脏不良反应;恶心、呕吐、腹泻、口苦等胃肠道不良反应;溶血性贫血、再生障碍性贫血、血细胞减少、凝血异常等血液系统不良反应,偶可见过敏反应。 



肺毒性

普鲁卡因胺导致的肺毒性目前主要基于个案报道。目前已发现普鲁卡因胺与以下肺部疾病有关:狼疮性肺炎(中性粒细胞性肺泡炎)、胸腔积液、胸膜增厚(胸膜纤维化)、胸膜炎、深静脉血栓形成(药物相关性狼疮抗凝物形成)、亚临床抗核抗体阳性。



损伤机制

普鲁卡因胺导致肺损伤的机制目前未完全阐明,目前主要和普鲁卡因胺诱导的狼疮综合征相关,但是,研究发现形成狼疮样综合征与用药剂量以及用药周期之间没有明显关联。但也有文献报道称普鲁卡因胺诱导的粒细胞减少与其导致的狼疮综合征不相关。



用药结果和药物管理

普鲁卡因胺诱导性肺炎的治疗主要为停用普鲁卡因胺。是否启用糖皮质激素和免疫抑制药物治疗通常取决于肺部损伤的严重程度和恶化速度。

基于个案报道的治疗在停用普鲁卡因胺后病人症状大多可以改善,H Kameda等人报道的案例中在未停用普鲁卡因胺的基础上联合使用泼尼松龙和硫唑嘌呤,病人症状进一步加重,而在停用普鲁卡因胺后病人症状明显改善。糖皮质激素或免疫抑制剂通常仅用于存在较严重肺毒性的病人,考虑使用上述药物治疗时,需要排除感染性病因。目前尚无公认的糖皮质激素治疗周期和使用剂量,主要基于个案报道的治疗经验。



参考文献

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