曲妥珠单抗（Trastuzumab）
常见肺损伤类型
简介
曲妥珠单抗（Trastuzumab）是一种人源化单克隆抗体，与乳腺癌细胞表面人表皮生长因子受体-2（HER-2）蛋白的特异性表位结合，多用于HER-2阳性的转移性乳腺癌或HER-2阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。HER-2在25%的乳腺癌病人体内高表达。也可以与卡培他滨或5-氟尿嘧啶（5-FU）和顺铂联用于未接受过转移性疾病治疗的HER-2阳性的转移性胃腺癌或胃食管交界腺瘤。
背景
曲妥珠单抗已经成为HER-2阳性乳腺癌病人的标准治疗。然而，初次接受曲妥珠单抗治疗的女性中有20%-40%的人出现输液反应，症状包括呼吸困难、发热、寒战、恶心、头痛及腹痛。大多数反应为轻度，仅有约0.3%的病人出现具有全身性过敏反应特征（支气管痉挛、低血压和血管性水肿）的严重输注反应。除此之外，如几项大型临床试验所示，曲妥珠单抗与充血性心力衰竭的风险增加密切相关。
肺毒性
接受曲妥珠单抗治疗的病人中有单发的急性呼吸窘迫综合征、亚急性间质性肺炎和机化性肺炎的病例报告（发生率低于1%）。此外，也有在使用曲妥珠单抗治疗的过程中出现抗合成酶综合征复发的案例报告。曲妥珠单抗所致肺毒性虽并不常见，但可能危及生命。肺纤维化、肺浸润、胸腔积液、非心源性肺水肿、肺功能不全和低氧血症是曲妥珠单抗相关肺毒性的常见症状表现。对于本身存在肺部疾病基础或肿瘤肺转移的病人来说，毒性可能更加严重。
损伤机制
曲妥珠单抗相关肺损伤的机制尚不清楚。急性肺损伤的特点是肺泡上皮细胞受损。肺泡上皮的成功修复需要 II 型肺细胞的增殖和分化。已经有研究表明，角质形成细胞生长因子可以增强肺泡上皮修复，这些作用部分是由 EGFR通路介导的。EGFR通路在肺泡上皮增殖中的重要性也已在动物模型中得到证实。 EGFR缺陷小鼠的肺泡体积会减少50%且II 型肺细胞不成熟。同时，EGFR存在于人类 II 型肺细胞上，HER-2 抑制剂可能会削弱 II 型肺细胞对损伤的反应能力。患有内源性肺部疾病或肺部广泛肿瘤受累且先前存在肺损伤的病人发生严重肺部反应的风险更高。此外，EGFR在先天免疫中也会发挥作用，这也可能是曲妥珠单抗相关肺损伤的病理机制。
用药结果和药物管理
建议所有在曲妥珠单抗治疗过程中出现肺炎或急性呼吸窘迫综合征的病人都停用该药。有报道显示应用糖皮质激素治疗可改善病情，但目前尚无正式的研究探讨糖皮质激素对于曲妥珠单抗诱发性肺毒性所起的作用。
参考文献
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