维布妥昔单抗(Brentuximab vedotin)
简介
维布妥昔单抗(Brentuximab vedotin,Bv)为靶向CD30的抗体偶联药物(ADC),适用于治疗以下CD30阳性淋巴瘤成人病人:复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)、复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)。
背景
维布妥昔单抗由3个成分组成:CD30特异性嵌合IgG1抗体 cAC10、微管破坏剂单甲基奥瑞他汀E (MMAE)、蛋白酶可裂解的二肽接头(将 MMAE 共价结合到cAC10)。 结合物与表达CD30的细胞结合并形成一种复合物,该复合物被内化在细胞内并释放 MMAE。MMAE与小管结合并破坏细胞微管网络,诱导细胞周期停滞(G2/M期)和细胞凋亡。
维布妥昔单抗的不良反应包括:骨髓抑制、Stevens-Johnson 综合征 (SJS) 和中毒性表皮坏死松解症 (TEN)、胃肠道毒性、肝毒性、高血糖、严重感染、输液反应/过敏反应、周围神经病变、进行性多灶性白质脑病、肺毒性、肿瘤溶解综合征等。
肺毒性
维布妥昔单抗相关肺毒性通常是非感染性肺炎、间质性肺病或由肺泡肺损伤引起的急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 疾病,表现为非特异性急性或亚急性症状,包括呼吸困难、咳嗽和发热。部分病例具有致死性结局。应监测病人是否出现肺毒性的体征和症状,包括咳嗽和呼吸困难。
成人病人单独使用维布妥昔单抗的急性肺毒性发生率很低,介于0%-5% 之间。在儿童霍奇金淋巴瘤病人中,维布妥昔单抗单药治疗与成人单药治疗的不良事件相似,并且在Bv的 I/II期试验中没有肺毒性证据。但随着 Bv与其他肺毒性药物同时给药,出现了累加性肺毒性。此外,病人有可能累积暴露于各种肺毒性物质,即使不是同时发生,也可能预示着肺毒性风险的增加。
损伤机制
目前尚不明确。
用药结果和药物管理
如果出现新发肺部症状或肺部症状恶化,在评价期间暂停维布妥昔单抗单抗给药,直至症状改善。
参考文献
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