依那西普（Etanercept）
简介
依那西普为抑制肿瘤坏死因子类生物制剂，主要用于治疗中至重度活动性类风湿关节炎（RA）。包括MTX在内的改变病情的抗风湿药（DMARDs）无效时，可与MTX联用。已证实依那西普单独使用或与甲氨蝶呤联用时，可降低X线检测相的关节损害进展率，并改善关节功能。亦可用于治疗对常规治疗无应答的重度活动性强直性脊柱炎（AS)。
背景
依那西普是细胞表面TNF受体的竞争性抑制剂，为可溶性二聚体重组人类p75型TNF受体，可抑制TNF-α和TNF-β与细胞表面的TNF受体结合，从而阻断了 TNF介导的细胞反应。依那西普可能还参与调节由TNF诱导或调节的其它下游分子（如：细胞因子、黏附分子或蛋白酶）控制的生物反应。最常见的不良反应报告为注射部位反应（疼痛、肿胀、瘙痒、红斑和注射部位出血），感染（上呼吸道感染，支气管炎，膀胱感染和皮肤感染），变态反应，自身抗体形成，瘙痒和发热。严重不良反应主要是影响免疫系统，也许会影响病人自身对感染和肿瘤的抵抗能力。呼吸系统有罕见的间质性肺病（包括肺炎和肺纤维化）报告。
肺毒性
依那西普对肺部的不良影响主要为：肉芽肿性疾病和肺纤维化/间质性肺疾病（ILD）。在针对所有适应证的依那西普对照临床试验中接受依那西普但不伴随甲氨蝶呤治疗的病人的间质性肺病发生率为0.06%。在允许依那西普和甲氨蝶呤联合治疗的对照临床试验中，间质性肺病发生率为0.47%。上市后曾报告间质性肺病的病例（包括肺炎和肺纤维化），有些造成了死亡。
损伤机制
依那西普导致肺部疾病恶化的病理生理机制尚不明确。间质性肺病与 Th2 免疫反应模式有关。因此，抑制 TNF-α可能会使Th1/Th2平衡向促纤维化Th2 反应倾斜，这可能会加剧间质性肺受累。
用药结果和药物管理
在治疗前2个月出现呼吸道症状的病人在接受依那西普治疗如出现呼吸困难、发热和咳嗽等疑似间质性肺病的临床症状，此时必须停止生物治疗，根据临床进展开始口服糖皮质激素以及联合免疫抑制剂。
参考文献
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