异环磷酰胺(Ifosfamide)
简介
本品是环磷酰胺的同分异构体,属氮芥类烷化剂以及细胞周期非特异性药物。
背景
异环磷酰胺在体外无抗癌活性,进入体内被肝脏或肿瘤内存在的磷酰胺酶或磷酸酶水解,变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用机制为与 DNA 发生交叉联结,抑制 DNA 的合成,也可干扰 RNA 的功能,属细胞周期非特异性药物。本品抗瘤谱广,对多种肿瘤有抑制作用。骨髓抑制为主要毒性,其他不良反应包括出血性膀胱炎、中枢神经系统毒性、肝肾功能损害等。
肺毒性
异环磷酰胺的结构与环磷酰胺相似,后者与早发性和迟发性肺毒性相关。有零散的病例报道显示异环磷酰胺单药治疗期间出现了间质性肺炎,然而,也有其他报道显示肺炎(有时是致命的)发生于使用异环磷酰胺联合其他药物治疗的病人中。
损伤机制
目前异环磷酰胺引起肺损伤所起的作用尚不清楚。
用药结果和药物管理
对于在异环磷酰胺治疗期间出现呼吸急促的病人,鉴别诊断应包括高铁血红蛋白血症。在接受异环磷酰胺治疗的病人中,糖皮质激素对治疗重度间质性肺炎的作用尚不明确,目前尚无已发表的相关报道。
参考文献
1. Baker WJ, Fistel SJ, Jones RV, et al. Interstitial pneumonitis associated with ifosfamide therapy[J]. Cancer 1990; 65:2217.
2. Elliott TE, Buckner JC, Cascino TL, et al. Phase II study of ifosfamide with mesna in adult patients with recurrent diffuse astrocytoma[J]. J Neurooncol 1991; 10:27.
3. Loehrer PJ Sr, Lauer R, Roth BJ, et al. Salvage therapy in recurrent germ cell cancer: ifosfamide and cisplatin plus either vinblastine or etoposide[J]. Ann Intern Med 1988; 109:540.
4. Hadjiliadis D, Govert JA. Methemoglobinemia after infusion of ifosfamide chemotherapy: first report of a potentially serious adverse reaction related to ifosfamide[J]. Chest 2000; 118:1208.
5. 谢嵩.抗肿瘤药物不良反应调查与分析[D].山东大学,2008.