简介

埃克替尼适用于表皮生长因子酪氨酸激酶（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗以及Ⅱ～ⅢA期伴有EGFR基因敏感突变的NSCLC患者的术后辅助治疗。本药还可单药用于治疗既往接受过至少一个化疗方案（指以铂类为基础的联合化疗）失败后的局部晚期或转移性NSCLC。

背景

埃克替尼（商品名：凯美纳）是我国第一个拥有自主知识产权的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）；自2011年6月7日被中国国家食品药品监督管理总局批准上市。本药对EGFR基因具有高度的选择性且体外研究和动物实验均表明本药可抑制多种人肿瘤细胞株的增殖。埃克替尼用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR敏感突变。有脑转移的EGFR基因突变的NSCLC患者，可优先选择埃克替尼。不良反应主要为常见的1～2级皮疹和腹泻，应特别关注间质性肺炎的发生。

肺毒性

目前，埃克替尼被报道的肺损伤类型为亚急性、慢性间质性肺疾病（预估发病率约为0.054%）及急性呼吸窘迫综合征，但发病率均较低，仅有少数个案报道。

损伤机制

尚不明确EGFR-TKI引起肺毒性的机制。EGFR表达于Ⅱ型肺泡上皮细胞，参与肺泡壁的修复。EGFR TKI通过干扰肺泡修复机制，可加重其他因素(包括脓毒症、放疗、原有肺损伤及其他药物)所致肺损伤效应。

用药结果和药物管理

EGFR-TKI引起肺毒性的治疗以支持性为主，同时立即停药，予以辅助供氧和经验性抗生素治疗，并根据临床需要予以机械通气。通常推荐全身应用糖皮质激素治疗，但支持使用该药的证据主要来源于个案报道。

参考文献

1. Xingsheng Hu, Baohui Han , Aiqin Gu et al., A single-arm, multicenter, safety-monitoring, phase V study of icotinib in treating advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) [J]. Lung Cancer, 2014, 86(2):207-12.

2. Han-ping Wang, Li Zhang, Yin-xiang Wang, et al., Phase I trial of icotinib, a novel epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, in Chinese patients with non-small cell lung cancer [J]. Chinese medical journal (English), 2011, 124(13):1933.

3. Jiexia Zhang, Yangqing Zhan, Ming Ouyang., et al, Fatal interstitial lung disease associated with icotinib [J], Journal of thoracic disease, 2014, 6(12):E267-71.

4. 戴宇翃,王建华,付强,陈元.盐酸埃克替尼治疗190例晚期非小细胞肺癌疗效及不良反应[J].中国肿瘤,2015,24(02):149-154.

5. Miettinen PJ, Warburton D, Bu D, et al., Impaired lung branching morphogenesis in the absence of functional EGF receptor [J]. Dev Biol. 1997, 186(2):224.

6. Hardie WD, Prows DR, Leikauf GD et al., Attenuation of acute lung injury in transgenic mice expressing human transforming growth factor-alpha. Am J Physiol. 1999, 277(5 Pt 1):L1045-50.