阿美替尼（Almonertinib）
简介
阿美替尼适用于既往经酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌NSCLC成人患者的治疗。
背景
阿美替尼是全球第二个、也是我国首个肺癌第三代EGFR-TKI，在EGFR突变晚期NSCLC的一、二线临床研究中表现出良好的疗效与安全性，2020年由国家药品监督管理局批准上市。其常见的(≥5%)不良反应为皮肤及皮下组织类疾病(皮疹和瘙痒)、胃肠系统疾病(口腔炎和腹泻)、贫血、眼及附属器官病症、肌肉骨骼及关节疼痛(7.4%)、心律异常(7.1%)、咳嗽(5.3%)和蛋白尿(5.3%)；严重不良反应包括血肌酸磷酸激酶升高 、QT间期延长和肺栓塞等。
肺毒性
目前，阿美替尼被报道的肺损伤类型主要为亚急性、慢性间质性肺疾病，但发病率均较低，仅为少数个案报道。
损伤机制
尚不明确EGFR-TKI引起肺毒性的机制。EGFR表达于Ⅱ型肺泡上皮细胞，参与肺泡壁的修复。EGFR TKI通过干扰肺泡修复机制，可加重其他因素(包括脓毒症、放疗、原有肺损伤及其他药物)所致肺损伤效应。
用药结果和药物管理
EGFR-TKI引起肺毒性的治疗以支持性为主，同时立即停药，予以辅助供氧和经验性抗生素治疗，并根据临床需要予以机械通气。通常推荐全身应用糖皮质激素治疗，但支持使用该药的证据主要来源于个案报道。
参考文献
1. Ting Jiang, Yiyang Luo, Binbin Wang, Almonertinib-induced interstitial lung disease: a case report [J]. Medicine (Baltimore), 2021, 100(3):e24393.
2. Miettinen PJ, Warburton D, Bu D, et al., Impaired lung branching morphogenesis in the absence of functional EGF receptor [J]. Dev Biol. 1997, 186(2):224.
3. Hardie WD, Prows DR, Leikauf GD et al., Attenuation of acute lung injury in transgenic mice expressing human transforming growth factor-alpha. Am J Physiol. 1999, 277(5 Pt 1):L1045-50.
