简介

阿来替尼，商品名称安圣莎，由罗氏公司研制，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗；是一种新型高靶向性第二代ALK抑制剂。

背景

研究表明，与克唑替尼相比，阿来替尼对ALK阳性的肿瘤细胞和多种ALK激酶耐药突变有更强的抑制力并且对中枢神经系统有较好的渗透性。因此，对于新诊断的ALK阳性NSCLC患者，更推荐使用新一代的ALK抑制剂作为一线疗法而不是克唑替尼。ALK抑制剂治疗的耐受性通常良好，但有一些重要毒性，一旦出现可能需要调整剂量或停药，如肌肉骨骼毒性等。

肺毒性

目前，阿美替尼被报道的肺损伤类型主要为亚急性、慢性间质性肺疾病、机化性肺炎改变、胸腔积液、胸膜心包积液等，但发病率均较低，仅为少数个案报道。有临床试验显示，253例使用阿来替尼的患者中有1例（0.4%）发生重度（3级）间质性肺炎。确诊患有间质性肺炎/非感染性肺炎的患者应立即中断本品治疗，如果没有发现其他间质性肺炎/非感染性肺炎的潜在病因，则应永久停药。

损伤机制

尚不明确ALK-TKI引起肺毒性的机制。

用药结果和药物管理

EGFR-TKI引起肺毒性的治疗以支持性为主，同时立即停药，予以辅助供氧和经验性抗生素治疗，并根据临床需要予以机械通气。通常推荐全身应用糖皮质激素治疗，但支持使用该药的证据主要来源于个案报道。

参考文献

1.Andrew Hwang, Andrew Iskandar, Constantin A Dasanu, Successful re-introduction of alectinib after inducing interstitial lung disease in a patient with lung cancer. J Oncol Pharm Pract, 2019, 25(6):1531-1533.

2.Benedetta Pellegrino, Francesco Facchinetti, Paola Bordi et al., Lung Toxicity in Non-Small-Cell Lung Cancer Patients Exposed to ALK Inhibitors: Report of a Peculiar Case and Systematic Review of the Literature. Clin Lung Cancer, 2018, 19(2):e151-e161.

3.Yuzo Yamamoto, Isamu Okamoto, Kohei Otsubo et al., Severe acute interstitial lung disease in a patient with anaplastic lymphoma kinase rearrangement-positive non-small cell lung cancer treated with alectinib. Invest New Drugs, 2015, 33(5):1148-50.

4. Satoshi Ikeda, Hiroshige Yoshioka, Machiko Arita et al., Interstitial lung disease induced by alectinib. Jpn J Clin Oncol, 2015, 45(2):221-4.

5. Patricia López Pardo, Ana María Sánchez Peña, María Teresa Río Ramírez, Cryptogenic organizing pneumonia by alectinib. Med Clin (Barc), 2021, 157(2):91-92.

6. 邹丽荣,钱慧雯,季成.阿来替尼治疗晚期间变性淋巴瘤激酶阳性肺肉瘤样癌1例[J].江苏医药,2021,47(09):967-970+973.DOI:10.19460/j.cnki.0253-3685.2021.09.026.