简介

阿替利珠单抗适用于经国家药品监督管理局批准的检测方法评估为≥50%肿瘤细胞PD-L1染色阳性（TC≥50%）或肿瘤浸润PD-L1阳性免疫细胞（IC）覆盖≥10%的肿瘤面积（IC≥10%）的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线单药治疗。此外，阿替利珠单抗还可与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。

背景

阿替利珠单抗是一种单克隆抗体，属于一类与程序性死亡受体1 (PD-1) 或PD-配体 1 (PD-L1) 结合的药物，阻断PD-1/PD-L1通路，从而消除免疫反应的抑制作用，可能破坏外周耐受性并诱发免疫介导的不良反应。

肺毒性

免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，并且可能发生在任何器官系统或组织中，且可在开始使用PD-1/PD-L1阻断抗体后的任何时间发生（虽然通常在PD-1/PD-L1阻断抗体治疗期间出现，但也可能在PD-1/PD-L1阻断抗体停药后出现）。阿替利珠单抗可引起免疫介导的肺炎。既往接受过胸部放疗的患者肺炎的发生率更高。接受阿替利珠单抗作为单药治疗的患者中有3% 发生免疫介导肺炎，包括致命性 (<0.1%)、4级 (0.2%)、3级 (0.8%) 和2级 (1.1%) ) 。肺炎导致0.5%的患者永久终止阿替利珠单抗和1.5%的患者停用阿替利珠单抗。此外，阿替利珠单抗还会引发肺结节病，或累及胸膜和心包导致胸腔积液和胸膜心包积液的产生。但总体而言，阿替利珠单抗相关的肺损伤发病率均较低,其肺毒性的证据多为散在的个案报道。

损伤机制

免疫检查点抑制剂相关性肺炎的具体发病机制目前尚未完全清楚，可能机制有以下几种：1）T细胞活性增强会同时这对肿瘤和其他健康组织中存在的交叉抗原进行攻击；2）先前所存在自身抗体水平的增高；3）炎性细胞因子特别是IL-17的过度分泌。其中，最主要的原因是效应T细胞的活性增强而直接攻击靶器官抗原。

用药结果和药物管理

免疫检查点抑制剂相关性肺炎治疗的基本治疗方式为停药和激素治疗，并辅以呼吸道支持、全身支持等支持治疗。激素使用过程中需要注意检测相应的毒副作用，嘱患者注意避免感染，监测血压、血糖、电解质等。部分1-2级免疫相关性肺炎患者在治疗后预后良好，可考虑免疫检查点抑制剂的再挑战。

参考文献

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