阿贝西利（abemaciclib）
简介
阿贝西利是一种周期蛋白依赖性激酶4和 6（CDK4和 CDK6）的抑制剂。用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌；与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性病人的初始内分泌治疗；与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的病人。
背景
阿贝西利是一种周期依赖性激酶CDK4 和 CDK6的抑制剂，这些激酶通过与D-周期蛋白结合被激活。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌细胞系中，周期蛋白D1和 CDK4/6 可促进视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化、细胞周期进展和细胞增殖。在体外，阿贝西利持续作用可抑制 Rb 磷酸化并阻止细胞周期从G1期进入 S 期，导致细胞衰老和凋亡。在乳腺癌异种移植瘤模型中，阿贝西利每日持续单独给药或与抗雌激素药物联合给药可使肿瘤缩小。阿贝西利有50mg、100mg和150mg规格的片剂。常见的不良反应有中性粒细胞减少症、腹泻、转氨酶升高、肌酐升高、静脉血栓栓塞、感染等。
肺毒性
接受阿贝西利治疗发生的肺毒性包括间质性/实质性肺病、肺水肿、急性肺损伤、ARDS、嗜酸性粒细胞性肺炎等，影像学通常表现为广泛的浸润阴影。
损伤机制
阿贝西利导致肺损伤的机制目前未明尚不清楚，推测可能与其对 CDK4/6 的特异性较低有关。
用药结果和药物管理
最佳治疗方法包括停药、给予糖皮质激素、利尿等支持治疗，但这种治疗的效果与经验仍然有限。此外，间质性肺病可发生在阿贝西利在治疗开始后1-2个月后，应每月进行监测。对于阿贝西利诱发的嗜酸粒细胞肺炎，关注外周血嗜酸性粒细胞比率和影像学表现可以早期发现药物性嗜酸性粒细胞性肺炎。
参考文献
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