奥拉帕利（Olaparib）
简介
奥拉帕利是一种聚ADP核糖聚合酶抑制剂，用于携带胚系或体细胞BRCA突变的（gBRCAm或sBRCAm）晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人病人在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗以及铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人病人在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
背景
奥拉帕利是聚（ADP-核糖）)聚合酶（PARP）酶的抑制剂，包括PARP1，PARP2和PARP3。PARP酶参与正常的细胞功能，例如DNA转录和DNA修复。已经证明奥拉帕利在体外抑制人类肿瘤的小鼠异种移植模型中选择的肿瘤细胞系的生长并降低肿瘤的生长，无论是作为单一疗法还是在基于铂的化学疗法之后。在细胞株和小鼠肿瘤模型中发现，用奥拉帕利治疗后细胞毒性和抗肿瘤活性增加，其中BRCA和非BRCA蛋白的缺陷与DNA损伤的同源重组修复有关，并与铂反应相关。体外研究表明，奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，从而导致DNA损伤和癌细胞死亡。奥拉帕利有150 mg、100 mg规格的片剂。常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症、白细胞减少症、疲劳、皮疹/皮炎/血管性水肿等。
肺毒性
奥拉帕利引起的肺毒性主要为间质性肺炎，临床表现为呼吸困难，通气不足等，影像学可出现肺野磨砂玻璃样的模糊阴影。
损伤机制
奥拉帕利致肺损伤的机制目前未明，大多基于个案报道，尚无相关损伤机制研究。
用药结果和药物管理
对于奥拉帕利引起的肺损伤应减量或停药，使用糖皮质激素治疗可能有效，但其剂量及疗程尚不确定。
参考文献
1. SUZUKI H, OSHINO T, HAGIO K, et al. [Interstitial Pneumonia Caused by Olaparib during Treatment of Breast Cancer-A Case Report][J]. Gan To Kagaku Ryoho, 2020,47(9):1351-1353.
