达雷妥尤单抗（Daratumumab）
简介
达雷妥尤单抗单药用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年病人，包括既往接受过一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂且最后一次治疗时出现疾病进展的病人。与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米和地塞米松联合用药治疗既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤成年病人。
背景
达雷妥尤单抗是一种IgG1κ人单克隆抗体（mAb），可以与CD38结合，通过Fc介导的交联诱导细胞凋亡以及补体依赖性细胞毒性作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）介导的肿瘤细胞裂解来抑制表达CD38的肿瘤细胞的生长。
达雷妥尤单抗的常见不良反应包括：上呼吸道感染；中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血；输液相关反应、疲乏、外周水肿、发热、无力；腹泻、便秘、恶心；外周感觉神经病变；咳嗽、呼吸困难等。
肺毒性
达雷妥尤单抗诱导的肺损伤罕见，主要类型为气道受累，表现为咳嗽；超敏反应，可能表现为发烧和/或皮肤、咽喉或气道受累；呼吸道感染，如肺炎等。文献报道14例病人使用达雷妥尤单抗后18.8%出现咳嗽，18.8%出现呼吸困难，6.3%出现过敏性鼻炎，14.3%出现上呼吸道感染，21.4%出现下呼吸道感染和菌血症。
损伤机制
目前尚不明确。
用药结果和药物管理
病人在接受达雷妥尤单抗输注后，口服糖皮质激素可以减少输注相关反应延迟发生的风险。具有慢性阻塞性肺疾病史的病人可能需要额外的输注后用药，可考虑开具短效或长效的支气管扩张剂以及吸入性的糖皮质激素，以应对呼吸系统并发症。
参考文献
1. Park SS, Eom HS, Kim JS, et al. Brief report: Clinical experiences after emergency use of daratumumab monotherapy for relapsed or refractory multiple myeloma in real practice. Jpn J Clin Oncol. 2019 Jan 1;49(1):92-95.
2. Dimopoulos MA, Oriol A, Nahi H, et al. POLLUX Investigators. Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2016 Oct 6;375(14):1319-1331.
