简介

地舒单抗国内批准适应症为注射给药，用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重≥45kg）的青少年病人。

地舒单抗是一种针对核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）的全人源化单克隆抗体，RANKL是一种破骨细胞分化因子。地舒单抗可以抑制破骨细胞形成、减少骨质吸收、增加骨密度（BMD）并降低骨折风险。

背景

地舒单抗与RANKL结合，RANKL是破骨细胞的形成，功能和存活所必需的跨膜或可溶性蛋白质，破骨细胞是负责骨吸收的细胞，从而调节钙从骨中的释放。由RANKL刺激的破骨细胞活性增加是骨转移性实体瘤中骨病理学的介质。同样，骨骼的巨细胞瘤由表达RANKL的基质细胞和表达RANK受体的破骨细胞样巨细胞组成，通过RANK受体发出的信号有助于骨溶解和肿瘤生长。地舒单抗阻止RANKL激活破骨细胞，其前体和破骨细胞样巨细胞表面的受体RANK，从而减少破骨细胞的形成、功能及存活，使骨质吸收减少和骨密度增加。地舒单抗（60mg）通过皮下注射给药，每6个月1次。

地舒单抗最常见的不良反应包括：背痛、肢体疼痛和肌肉骨骼疼痛，高胆固醇血症，以及膀胱炎。上市后报告显示，在使用地舒单抗后短则1日，长则数月，有病人报告了骨、关节和/或肌肉重度疼痛。地舒单抗相关的严重风险包括低钙血症、颌骨坏死、非典型股骨骨折和严重感染。

肺毒性

地舒单抗相关的肺毒性类型包括肺炎、肺纤维化的进展或加剧；血管性水肿，可能导致窒息和死亡；呼吸困难；低钙血症可能导致的呼吸肌无力和呼吸衰竭。

文献报道中使用地舒单抗的间质性肺病病人CT图像提示轴向、冠状和矢状重建显示马赛克衰减和散在的磨玻璃影以及轻度网状结构，不明确的小叶微结节和微小结构变形。没有蜂窝状或牵引性支气管扩张。

损伤机制

目前尚不明确。

用药结果和药物管理

大多数病人使用地舒单抗引起的间质性肺病在停药后有好转，但改善可能逐渐出现，症状消失和胸部影像学异常消退可能需要较长时间。对于有较严重初始症状和肺功能损害的病人建议使用糖皮质激素治疗，剂量可根据临床经验评估斟酌。

参考文献

1. Ruiz AC, Carrascosa MF, Concha ST, Gil AH, Rivero JG. Interstitial Lung Disease in a Patient Treated with Denosumab. Eur J Case Rep Intern Med. 2019 Jul 3;6(7):001131.

2. Mori Y, Izumiyama T, Mori N, Aizawa T. Interstitial Lung Disease in a Woman with Rheumatoid Arthritis Treated with Denosumab: A Case Report. Mod Rheumatol Case Rep. 2021 Nov 17:rxab046.

3. Gutiérrez-Fernández D, Cruz MJ, Foncubierta-Fernández A, Moreno-Ancillo A, Fernández-Anguita MJ, Medina-Varo F, Andres-García JA. Monoclonal antibody desensitization in a patient with a generalized urticarial reaction following denosumab administration. Allergy Asthma Clin Immunol. 2015 Oct 26;11:29.