恩美曲妥珠单抗（Trastuzumab Emtansin）
简介
恩美曲妥珠单抗单药适用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌病人的辅助治疗。
背景
恩美曲妥珠单抗是一种由曲妥珠单抗与微管抑制剂DM1（美坦辛衍生物）通过硫醚连接体形成的抗体-药物偶联物。这种靶向HER2的抗体-药物偶联物结合了细胞毒性物质，因此不再加用化疗。推荐剂量为3.6mg/kg，采用静脉输注给药，每3周一次（21天为一个周期）。给予起始剂量时采用90分钟静脉输注。在输注期间应观察病人，并于初始剂量给药后至少90分钟内观察发热、寒战或其它输液相关反应。
主要不良反应包括肝毒性，主要以无症状、血清转氨酶浓度瞬时增加为表现；左室功能障碍；肺毒性；输液相关反应、超敏反应；出血；血小板减少症；神经毒性；胚胎-胎儿毒性等。
肺毒性
恩美曲妥珠单抗肺毒性类型主要为：间质性肺病，包括肺炎，一些导致急性呼吸窘迫综合征或致命结果在恩美曲妥珠单抗临床试验中已有报道。总体发生率较低（0.8%～1.2%）。体征、症状和临床表现包括呼吸困难、咳嗽、乏力和肺部阴影。在转移性乳腺癌（MBC）病人中，报告的肺炎发生率为0.8%（884名接受治疗的病人中有7名），其中1例为3级肺炎。EMILIA研究中，肺炎的总发病率为1.2%。在KATHERINE研究中，报告肺炎发生率为1.1%（740名接受恩美曲妥珠单抗治疗的病人中有8名），其中1例为3级肺炎。据报道放射性肺炎的发生率为1.8%（623名接受辅助放疗和恩美曲妥珠单抗治疗的病人中有11名），其中2例为3级放射性肺炎。
因晚期恶性肿瘤并发症、合并症和同时接受肺部放射治疗而出现休息时呼吸困难的病人可能会增加肺毒性的风险。
损伤机制
目前尚不明确。
用药结果和药物管理
对于在辅助设置中有放射性肺炎≥3级或对标准治疗无反应的2级病人，恩美曲妥珠单抗应永久停用。当病人有肺部基础疾病时，应谨慎使用恩美曲妥珠单抗或在用药过程中做好用药监护，密切观察病人是否出现呼吸困难、缺氧、咳嗽等呼吸道症状，一旦发生间质性肺炎，应永久停用，并开始使用糖皮质激素进行治疗。
参考文献
1. Egloff H, Kidwell KM, Schott A. Ado-Trastuzumab Emtansine-Induced Pulmonary Toxicity: A Single-Institution Retrospective Review. Case Rep Oncol. 2018 Aug 9;11(2):527-533.
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