简介

卡瑞利珠单抗为一种人源化抗PD-1单克隆抗体。主要用于治疗至少接受过二线系统化疗的复发性或难治性经典型霍奇金淋巴瘤；用于治疗既往接受过索拉非尼和(或)含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌；与培美曲塞和卡铂联用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴癌激酶(ALK)阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗；用于治疗既往接受过一线治疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞；用于治疗既往接受过二线及二线以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌；与顺铂和吉西他滨联用用于局部复发或转移性鼻咽癌的一线治疗。

背景

卡瑞利珠单抗为一种人IgG4单克隆抗体(HuMAb)，可与PD-1受体结合，阻断其与PD-L1和PD-L2之间的相互作用，阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应，包括抗肿瘤免疫反应。在同源小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性可抑制肿瘤生长。常见不良反应包括：反应性毛细血管增生症（77.4%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（19.0%）、丙氨酸氨基转移酶升高（17.5%）、甲状腺功能减退（16.7%）、乏力（15.3%）、贫血（14.1%）、血胆红素升高（11.5%）、蛋白尿（10.8%）、发热（10.4%）和白细胞减少症（10.0%）。

肺毒性

卡瑞利珠单抗的肺毒性主要表现为：单用易出现感染性肺炎、上呼吸道感染、肺结核、咳嗽、胸部不适、咳痰、呼吸困难、鼻出血、咯血、呼吸急促、胸腔积液、呼吸衰竭、发音困难、缺氧、哮喘。联用易出现肺部感染、感染性肺炎、上呼吸道感染、咳嗽、胸部不适、咳痰、鼻出血、胸腔积液、呼吸急促、呼吸衰竭、呼吸困难、咯血、缺氧。

损伤机制

目前，关于免疫检查点抑制剂导致免疫性肺炎的机制尚未完全明确。前期研究认为，活化的T 细胞攻击正常细胞或浸润正常组织、自身抗体活性增加、炎性细胞因子增加等均可能是免疫相关性肺炎的发生机制。有研究发现，PD-L2在肺树突状细胞上高表达，PD-1 抗体不仅能抑制 PD-L1，还能抑制 PD-L2 与 PD-1 结合，促进肺部 Th2 型炎症（Th 细胞为辅助性 T 细胞）。而 Th2 细胞主要分泌的细胞因子如IL-4、IL-5和IL-13在Th2相关肺部疾病的发展中发挥重要作用。

用药结果和药物管理

临床使用卡瑞利珠单抗时,建议注意以下几点:①严格评估病人的病情,是否存在肺部基础疾病等情况,权衡利弊,选择合适的给药方案;②定期随访病人是否出现咳嗽、呼吸急促或胸闷等临床表现,定期进行肺部影像学检查;③在用药过程中,做好用药监护,密切关注该类不良反应的发生。 一旦出现可疑症状,应尽早确立诊断,及时干预,改善预后。卡瑞利珠单抗所致的肺毒性的治疗经验主要包括停用卡瑞利珠单抗。对于症状严重同时有呼吸功能受损证据的大多数病人，可以考虑启动全身性糖皮质激素治疗。

参考文献

1. Huang J, Xu B, Mo H, Zhang W, Chen X, Wu D, Qu D, Wang X, Lan B, Yang B, Wang P, Zhang H, Yang Q, Jiao Y. Safety, Activity, and Biomarkers of SHR-1210, an Anti-PD-1 Antibody, for Patients with Advanced Esophageal Carcinoma. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1296-1304.

2. Chen Y, Huang Z, Xing L, Meng X, Yu J. Radiation Recall Pneumonitis Induced by Anti-PD-1 Blockade: A Case Report and Review of the Literature. Front Oncol. 2020 Apr 28;10:561.

3. 吕晓燕,刘子祺,李成敏等.卡瑞利珠单抗致免疫性肺炎1例[J].肿瘤药学,2021,11(4):509-512.