常见肺损伤类型

简介

仑伐替尼为酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物。主要用于先前未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌(HCC)。

背景

仑伐替尼为一种酪氨酸激酶(RTK)受体抑制药，可抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)的激酶活性，还可抑制其他促血管生成和肿瘤发生通路相关的RTK，包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4，血小板衍生生长因子(PDGF)受体PDGFRα、KIT、RET。本药与依维莫司联用，体外可抑制人内皮细胞增殖、血管形成、VEGF信号通路，体内可降低人肾细胞癌荷瘤小鼠的肿瘤体积，联用的抗血管生成与抗肿瘤活性大于单药。常见不良反应有：高血压(45％)、疲乏（44％）、腹泻（39％）、食欲下降（34％）、体重降低（31％）、关节痛/肌痛（31％）、腹痛（30％）、掌跖红肿综合征（27％）、蛋白尿（26％）、出血事件（25％）、发音困难（24％）、甲状腺功能减退症（21％）和恶心（20％）。

肺毒性

仑伐替尼的肺毒性主要表现为：间质性肺炎、胸腔积液、气胸。

损伤机制

仑伐替尼引起的问质性肺炎可能与细胞毒性和免疫介导的肺损伤有关，或者上调了癌细胞中白细胞介素-6（IL-6）的表达。此外，男性和大量吸烟可能是间质性肺炎发生的危险因素。胸腔积液发生在停药后7 天，其机制尚不清楚。肺癌小鼠模型实验表明，血管内皮生长因子(VEGF)在胸膜播散的增殖和胸腔积液的形成中起重要作用。仑伐替尼的停用增强了VEGF的作用，增加了肿瘤的血管生成、血流和血管通透性。在肺癌中，与没有胸膜病变的病人相比，胸膜病变的病人更容易出现胸腔积液。提示对于低分化甲状腺癌伴有胸膜转移的病人，应注意停药后几天内的肺部情况。肿瘤坏死继发支气管胸膜瘘的形成可能与气胸的发生有关。

用药结果和药物管理

用药期间进行常规药物不良反应监测时，还要注意呼吸和胸部影像的变化，一旦出现疑似症状，应立即停药，必要时给予糖皮质激素治疗，如甲泼尼龙。

参考文献

1. Kotani K, Enomoto M, Okada M, Yoshida K, Motoyama H, Fujii H, Hagihara A, Uchida-Kobayashi S, Morikawa H, Murakami Y, Tamori A, Kawada N. Interstitial pneumonia suspected during regorafenib administration and exacerbated by subsequent therapy with lenvatinib for unresectable hepatocellular carcinoma. Clin J Gastroenterol. 2019 Aug;12(4):355-360.

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