常见肺损伤类型

简介

贝伐珠单抗是一种重组的人源化单克隆抗体，可以选择性地与人血管内皮生长因子（VEGF）结合并阻断其生物活性。目前国内批准的贝伐珠单抗适应证包括转移性结直肠癌；晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。

背景

贝伐珠单抗中包含人类抗体的框架区以及可结合VEGF的人源化鼠抗体的抗原结合区。贝伐珠单抗可以抑制VEGF与其位于内皮细胞上的受体-Flt-l和 KDR相结合。通过使VEGF失去生物活性而减少肿瘤的血管形成，从而抑制了肿瘤的生长。贝伐珠单抗联合以氟嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌，推荐剂量为5mg/kg，每两周给药一次；贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌病人的一线治疗，推荐剂量为15mg/kg，每3周给药一次。

常见的副作用为高血压、高血糖、低镁血症、体重下降；腹痛、便秘、腹泻、呕吐；出血；感染性疾病；关节痛、头痛；蛋白尿；呼吸困难、支气管胸膜瘘，鼻中隔穿孔，肺出血，肺动脉高压等。

肺毒性

贝伐珠单抗的肺毒性类型包括：支气管胸膜瘘，鼻中隔穿孔，肺出血(4％-31％)，肺动脉高压等。

对于鳞状细胞癌病人，肺出血是贝伐珠单抗已知的并发症。一项Ⅱ期试中，13例鳞状细胞癌病人和54例腺癌病人中分别有4例和2例发生了严重肺出血。基于这一发现，随后关于NSCLC的Ⅲ期试验排除了鳞状细胞癌。肺出血发生率则较低。在ECOG 4599试验中，紫杉醇加卡铂联合或不联合贝伐珠单抗治疗，报道在接受贝伐珠单抗的病人中有8例（1.9%）发生了3级或以上的肺出血（其中5例为致死性），而对照组中仅有1例（0.2%）病人发生3级出血事件。接受贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌或乳腺癌的病人没有出现咯血。

损伤机制

目前尚不完全清楚贝伐珠单抗诱发肺毒性的机制。

用药结果和药物管理

严重肺出血时需要停用贝伐珠单抗，并应开始支持性的输血治疗。轻微出血（如鼻出血）可以只对症治疗，不需要停药或仅暂时停药。重度肺出血时，可采用支气管镜下激光光凝、电凝、氩气刀、填塞止血和支气管动脉栓塞。支气管镜下使用冷盐水或肾上腺素溶液冲洗效果有限。一些病人可能需要放疗和手术进行补救。

参考文献

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