拉帕替尼（Lapatinib）
简介
拉帕替尼为酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物。与卡培他滨联合用于治疗先前接受过化疗（包括蒽环类药、紫杉类药、曲妥珠单抗）且人表皮生长因子受体-2(HER-2)过度表达的晚期或转移性乳腺癌。
背景
拉帕替尼为4-苯胺喹唑啉类激酶抑制药，可选择性、可逆性抑制细胞内酪氨酸激酶结构域的表皮生长因子受体（EGFR(ErbB1)）和人类表皮受体2（HER-2(ErbB2)）。在体外试验和多种动物模型中，拉帕替尼可抑制ErbB引起的肿瘤细胞的生长。临床试验中观察到大于10%的不良反应主要为胃肠道反应，包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等；皮肤干燥、皮疹；其他有背痛、呼吸困难及失眠等报道。与卡培他宾合用，不良反应有恶心、腹泻及呕吐，掌跖肌触觉不良等。个别病人可出现左心室射血分数下降，间质性肺炎。
肺毒性
拉帕替尼的肺毒性相关不良反应主要报道见于2008年的LEAP试验，共4283名病人参加该项目，其中7位病人出现可能与间质性肺炎相关的肺部事件，3名病人发生肺炎，2名病人发生间质性肺炎，2名病人发生肺部浸润，发生率约为0.2%。拉帕替尼还可能与肺动脉高压的发生有关。
损伤机制
拉帕替尼引起间质性肺炎的机制尚不清楚。引起肺动脉高压可能由于多种生长因子在肺动脉高压的发生中起着关键作用，包括血小板衍生生长因子（PDGF）、成纤维细胞生长因子2（FGF2）、表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）、干细胞因子受体/c-kit和src激酶家族，拉帕替尼可能通过与非靶点激酶的相互作用诱导肺动脉高压。
用药结果和药物管理
基于个案报道，一些肺动脉高压病人停药后完全逆转。
参考文献
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