帕妥珠单抗（Pertuzumab）
简介
帕妥珠单抗属于靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的重组人源化单克隆抗体，与曲妥珠单抗和化疗联合用于HER2阳性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌（肿瘤直径＞2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗，作为早期乳腺癌（EBC）整体治疗方案的一部分；与曲妥珠单抗和化疗联用于具有高复发风险HER2阳性的EBC的辅助治疗；与曲妥珠单抗和多西他赛联用于HER2阳性、转移性（先前未接受过HER2治疗或化疗）或不可切除的局部复发性乳腺癌。
背景
帕妥珠单抗为重组的人源化单克隆抗体，靶向HER2细胞外的二聚化结构域（亚结构域 II），从而阻断 HER2 与其他 HER 家族成员（包括 EGFR、HER3 和 HER4）生成配体依赖型异源二聚体。帕妥珠单抗通过两种主要信号通路，即促分裂原活化蛋白 (MAP) 激酶和磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) 来抑制配体启动的细胞内信号转导，抑制这些信号通路可导致细胞生长停滞和细胞凋亡。帕妥珠单抗还可介导抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 (ADCC)。帕妥珠单抗单药可抑制人肿瘤细胞增殖。在 HER2 过表达的异种移植模型中，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联用可增加抗肿瘤作用。帕妥珠单抗（商品名：帕捷特（Perjeta））为14ml：420mg规格的注射剂。常见不良反应包括：中性粒细胞减少、贫血、发热性中性粒细胞减少症、白细胞减少等血液系统不良反应；左心室功能不全等心血管系统不良反应；腹泻、恶心、呕吐、口腔粘膜炎、便秘、消化不良、腹痛等胃肠系统不良反应；超敏反应、药物超敏综合征等免疫系统不良反应；关节痛、肌痛、肢体疼痛等各种肌肉骨骼系统不良反应；味觉障碍、头痛、外周感觉神经病变、周围神经病变、头晕、感觉异常、失眠等神经精神系统不良反应；鼻衄、咳嗽、呼吸困难等呼吸系统不良反应；以及脱发、皮疹、瘙痒、皮肤干燥、疲劳、粘膜炎症、乏力、发热、外周水肿等全身系统不良反应。
肺毒性
目前关于帕妥珠单抗导致的肺损伤主要基于临床研究和个案研究报道，在临床试验CLEOPATRA、NEOSPHERE、TRYPHAEN和APHINITY中常见的不良反应为呼吸困难（11.5%），3-4级的为0.5%；偶见的不良反应为胸腔积液（0.9%），3-4级的＜0.1%。基于个案研究报道帕妥珠单抗与以下肺损伤有关：间质性肺炎、肺浸润。
损伤机制
目前尚不完全清楚帕妥珠单抗诱发间质性肺炎的机制，主要基于临床试验数据和个案报道。
用药结果和药物管理
帕妥珠单抗所致的肺毒性的治疗经验主要包括停用帕妥珠单抗。对于症状严重同时有呼吸功能受损证据的大多数病人，可以考虑启动全身性糖皮质激素治疗。
参考文献
1. Roy S Herbst, Angela M Davies, Ronald B Natale, et al. Efficacy and safety of single-agent pertuzumab, a human epidermal receptor dimerization inhibitor, in patients with non small cell lung cancer [J]. Clin Cancer Res, 2007, 13(20):6175-81.
