简介

舒尼替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（RTK），用于治疗无法手术的晚期肾细胞癌；甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤；不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤成年病人。

背景

舒尼替尼能抑制多个RTK的小分子，其中某些RTK参与肿瘤生长、病理性血管形成和肿瘤转移的过程。舒尼替尼可抑制血小板衍生生长因子受体（PDGFR α和 PDGFRβ）、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms 样酪氨酸激酶-3（FLT3）、1 型集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）。生化和细胞测定证实舒尼替尼及其主要代谢物能抑制这些RTK的活性，并在细胞增殖测定中证明了舒尼替尼的抑制作用。在表达受体酪氨酸激酶靶点的肿瘤模型的体内试验中，舒尼替尼能抑制多个受体酪氨酸激酶（PDGFRβ、VEGFR2、KIT）的磷酸化进程；在某些动物肿瘤模型中显示出抑制肿瘤生长或导致肿瘤消退，和/或抑制肿瘤转移的作用。体外实验结果表明苹果酸舒尼替尼能抑制靶向受体酪氨酸激酶（PDGFR、RET 或 KIT）表达失调的肿瘤细胞生长，体内试验结果表明其能抑制 PDGFR-β和 VEGFR-2依赖的肿瘤血管形成。舒尼替尼（商品名：索坦（Sotan））为12.5mg；25mg；37.5mg；50mg的胶囊制剂。常见不良反应包括：皮肤褪色；重度肝毒性；充血性心力衰竭；QT 间期延长和尖端扭转型室性心动过速；高血压；出血事件和胃肠穿孔；鼻衄；胃肠道事件；胰腺炎；甲状腺功能不全； 痫性发作；伤口愈合缓慢；下颌骨坏死；肿瘤溶解综合征；血栓微血管病；蛋白尿；低血糖症。

肺毒性

目前关于舒尼替尼导致的肺损伤主要基于个案研究报道。个案报道中舒尼替尼可导致罕见的弥漫性肺泡出血。另外，也有基于个案研究报道的舒尼替尼导致间质性肺炎的案例如：隐源性机化性肺炎和慢性间质纤维化病灶。

损伤机制

目前尚不完全清楚舒尼替尼导致肺损伤机制。

用药结果和药物管理

舒尼替尼所致肺毒性的治疗经验主要来源于个案报道，包括停用舒尼替尼。

个案报道中一名病人使用舒尼替尼治疗的四个周期中后出现痰中带血。胸部CT显示弥漫性磨玻璃影病变。停用舒尼替尼后异常阴影迅速消退。

虽然舒尼替尼导致的间质性肺炎很少发生，且严重程度相对较轻，但值得警惕的是当mTOR抑制剂和舒尼替尼联合使用时可能会产生肺毒性的协同作用，需要降低两种药物的剂量。如舒尼替尼（降低为25mg/d，连续3周，然后休息3周，然后开始下一个给药周期），在没有任何抗生素或糖皮质激素的附加治疗，也能观察到病人症状和胸影的自发改善。

参考文献

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