替雷利珠单抗(Tislelizumab)
简介
替雷利珠单抗是针对程序性死亡受体-1(PD-1)的人源化单克隆抗体,用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗,PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗,联合紫杉醇和卡铂用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗和至少经过一种全身治疗的肝细胞癌的治疗。
背景
替雷利珠单抗是人源化重组/抗PD-1单克隆抗体。T细胞表达的PD-1受体与其配体PD-L1和PD-L2结合,可以抑制T细胞增殖和细胞因子生成。部分肿瘤细胞的PD-1配体上调,通过这个通路信号传导可抑制激活的T细胞对肿瘤细胞的免疫监视。而替雷利珠单抗正是通过阻断PD-1通路,恢复T细胞对肿瘤细胞的免疫杀伤功能。替雷利珠单抗(商品名:百泽安)为200 mg注射剂。常见不良反应:肺炎;腹泻及结肠炎;肝炎;肾炎;垂体炎;甲状腺疾病;肾上腺功能不全;高血糖或1型糖尿病;免疫相关性皮肤不良反应;血小板减少症;外周神经毒性;重症肌无力;其他免疫相关不良反应;输液反应。
肺毒性
目前关于替雷利珠单抗的肺毒性基于一项2期单臂多中心研究,安全性评价结果表明替雷利珠单抗与肺炎(间质性肺病、机化性肺炎、肺炎)相关。其中2级不良事件(AE)有1例(1.4%),3级有3例(4.3%),是最常见的3级以上AE。最终,3名病人因免疫相关不良事件(irAE)停止研究治疗,包括2名肺炎病人、1名机化性肺炎病人。
损伤机制
替雷利珠单抗导致肺损伤的机制尚未完全阐明,有待进一步研究。
用药结果和药物管理
替雷利珠单抗导致肺毒性的治疗经验主要包括停止用药。
参考文献
1. Song Y, Gao Q, Zhang H, et al. Treatment of relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma with the anti-PD-1, tislelizumab: results of a phase 2, single-arm, multicenter study[J]. Leukemia, 2020,34(2):533-542.DOI:10.1038/s41375-019-0545-2.