简介

西妥昔单抗是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，适应症为治疗RAS基因野生型的转移性结直肠癌；头颈部鳞状细胞癌。

背景

西妥昔单抗表皮生长因子受体(EGFR, HERc-erbB-1)是一种跨膜糖蛋白,属于 1型酪氨酸激酶受体(包括EGFR、HER2、HER3和HER4)的亚型。西妥昔单抗在正常细胞和肿瘤细胞中与EGFR特异性结合,竞争性抑制EGF和其他配体(如 TNF-α与EGFR 结合。体内外研究显示,西妥昔单抗和EGFR结合后,可以阻断磷酸化和受体相关激酶的激活，从而抑制细胞生长，诱导细胞凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。EGFR通过信号转导使得野生型RAS蛋白激活，但对于RAS基因突变的细胞导致RAS蛋白不断的激活,不受EGFR的调控。西妥昔单抗可以通过抗体依赖细胞介导的细胞毒性对某些人类肿瘤产生抗肿瘤作用。体内外研究显示，西妥昔单抗可以抑制EGFR表达的肿瘤细胞的生长和存活，而对缺乏EGFR表达的异种移植人类肿瘤不具有抗肿瘤作用。相比单独放疗或化疗，西妥昔单抗联合放射治疗或伊立替康在小鼠人类肿瘤异种移植瘤模型中可以增强抗肿瘤作用。西妥昔单抗（商品名：爱必妥（ Erbitux））有20 ml：100 mg规格的注射剂。常见不良反应包括：低镁血症；肝酶水平升高；皮肤反应（发生率80%以上）；轻度至中度的输液反应；黏膜炎（某些情况可为重度，可能导致鼻衄）。

肺毒性

间质性肺病（ILD）是表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂的一种已被充分描述的罕见副作用。目前关于西妥昔单抗导致的ILD主要基于临床研究和个案研究报道。在201例头颈部鳞状细胞癌病人中，9例 (4.5%) 观察到ILD，其中8例为3级或更高级别，1例病人死于5级ILD。在这些病人中，ILD的平均发病时间在治疗开始后的第72天（30天-154天）。报告的症状包括呼吸困难 7 例，咳嗽4 例（咳黄痰1例），无咳嗽1例。影像学检查发现8例病人有弥漫性浸润，7例有磨玻璃影，1例有胸膜受累。个案研究报道了西妥昔单抗治疗的前4周内出现ILD并导致病人死亡的病例。

损伤机制

尽管这种并发症的确切机制尚不完全清楚，由于EGFR也在正常肺组织中表达，推测EGFR的信号通路有助于支气管上皮肺损伤的恢复过程。因此，EGFR靶向治疗期间的发生的ILD可能源于支气管上皮对肺损伤的反应能力下降。

用药结果和药物管理

西妥昔单抗所致的间质性肺病的治疗经验主要包括停止用药及采用缓慢减量的大剂量糖皮质激素治疗。临床研究中一名患有2级ILD的病人仅在停止西妥昔单抗后康复。对于其他8名病人，进行了静脉注射甲基强的松龙以对抗ILD，后继续口服糖皮质激素治疗数周。除1例5级ILD病人外，其他病人从与西妥昔单抗相关的急性肺毒性中恢复良好。

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