伊沙佐米（Ixazomib）
简介
伊沙佐米是一种新型口服蛋白酶体抑制剂。适应症为：与来那度胺和地塞米松联用，治疗已接受过至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人病人。
背景
伊沙佐米是一种可逆性蛋白酶体抑制剂，可优先结合20 S蛋白酶体的β5亚基并抑制其糜蛋白酶样活性。伊沙佐米在体外可诱导多发性骨髓瘤细胞系凋亡，对经硼替佐米、来那度胺和地塞米松等多种药物治疗后复发病人的骨髓瘤细胞具有细胞毒作用，伊沙佐米和来那度胺合用对多发性骨髓瘤细胞系具有协同细胞毒作用。伊沙佐米在小鼠多发性骨髓瘤异种移植模型中具有体内抗肿瘤活性。伊沙佐米（商品名: 恩莱瑞）有2.3 mg、3 mg、4 mg三种规格。常见不良反应包括：腹泻、便秘、血小板减少、周围神经病变、恶心、心外水肿、呕吐和背痛。
肺毒性
肺水肿和呼吸困难可能是心脏毒性的征兆和症状。目前有个案研究报道了伊沙佐米导致的心脏毒性。个案报道中病人采用伊沙佐米和地塞米松开始治疗两个月后出现逐渐恶化的劳力性呼吸困难和疲劳。在4个周期伊沙佐米/地塞米松治疗结束时，病人出现急性失代偿性心力衰竭，伴明显下肢水肿、端坐呼吸和阵发性夜间呼吸困难。
损伤机制
目前尚不完全清楚伊沙佐米导致肺损伤机制。
用药结果和药物管理
当怀疑伊沙佐米引起的心脏毒性时应停止服用伊沙佐米，并采用卡维地洛、螺内酯和速尿治疗。个案报道中病人停用伊沙佐米后6个月的连续超声心动图检查未见心功能改善，然而，也没有任何进一步的失代偿性收缩性心力衰竭。
参考文献
1. Jouni H, Aubry M C, Lacy M Q, et al. Ixazomib cardiotoxicity: A possible class effect of proteasome inhibitors[J]. Am J Hematol, 2017,92(2):220-221.DOI:10.1002/ajh.24608.
