简介

哌柏西利为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4、CDK6抑制药，用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性病人的初始内分泌治疗。

背景

哌柏西利是CDK4 和CDK6的抑制剂。周期蛋白 D1 和 CDK4/6 位于细胞增殖信号通路的下游。在体外，通过阻滞细胞从 G1 期进入 S 期，而减少雌激素受体（ER）阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。在细胞系试验中，视网膜母细胞瘤（Rb）的减少与哌柏西利活性丧失相关联。但在采用新鲜肿瘤样本进行的后续研究中，未见 RB1 表达与肿瘤缓解之间的相关性。同样地，在病人来源性的异种移植体内模型（PDX 模型）中研究哌柏西利药效时，也未见相关性。哌柏西利胶囊（商品名：爱博新（Ibrance））有75mg、100mg、125mg三种规格。常见不良反应包括：中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、血小板减少、发热性中性粒细胞减少症等血液系统不良反应；口腔炎、恶心、腹泻、呕吐等胃肠道不良反应；皮疹、脱发、皮肤干燥等皮肤不良反应；鼻衄、间质性肺病/肺炎等呼吸系统不良反应；视物模糊、流泪增加、干眼等眼部不良反应；疲乏、乏力、发热、转氨酶升高、食欲下降等全身不良反应。

肺毒性

目前关于哌柏西利导致的肺损伤主要基于临床试验和个案研究报道，由于其并不一定在用药之后立即出现，导致哌柏西利相关肺损伤的识别存在一定困难。在临床试验中间质性肺疾病/肺炎是其常见的不良反应，用细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6（CDK4/6）抑制剂（包括哌柏西利）与内分泌治疗联用治疗的病人，可能会发生严重，威胁生命或致命的间质性肺病（ILD）和/或肺炎。在整个临床试验（PALOMA-1，PALOMA-2，PALOMA-3）中，接受哌柏西利治疗的病人中有 1.4% 患有任何级别的 ILD /肺炎，有 0.1% 患有 3 级或 4 级，并且没有致命病例的报道。在上市后还观察到了其他 ILD /肺炎病例，并报告有死亡病例。基于个案报道哌柏西利主要与以下肺损伤相关：间质性肺炎、急性肺损伤。

损伤机制

目前尚不完全清楚哌柏西利导致肺损伤机制，主要基于临床研究数据和个案报道。

用药结果和药物管理

哌柏西利所致的肺毒性的治疗经验主要来源于个案报道和临床试验，包括停用哌柏西利，对于症状严重的病人，可以考虑启动全身性糖皮质激素治疗。个案报道中病人出现4级间质性肺炎不良反应，在永久停用哌柏西利的同时联合使用2mg/kg/d泼尼松治疗后，病人72小时内临床症状改善，6周后病人临床症状改善，影像吸收，后随访未再次出现间质性肺疾病。另一例病人在使用地塞米松（后改为40mg/d泼尼松治疗并逐渐减量）治疗后氧合改善，呼吸困难症状改善，随访期间症状好转，胸部影像吸收。

参考文献

1. Eudald Felip, Laia Llobera, Clara Perez-Mañá, et al. New Drugs, Old Toxicities: Pneumonitis Related to Palbociclib - A Case Report[J]. Breast Care (Basel),2020,15(5):548-552.

2. Khalid A Jazieh, G Thomas Budd, Nancy Dalpiaz, et al. Can CDK4/6 inhibitors cause fatal lung injury?[J]. Expert Rev Anticancer Ther, 2019, 19(11):917-919.