培唑帕尼（Pazopanib/Votrient）
简介
培唑帕尼为酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物。主要用于晚期肾细胞癌(RCC)的一线治疗和曾接受细胞因子治疗的晚期RCC。
背景
培唑帕尼为下述受体和激酶的多靶点酪氨酸激酶抑制药：VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板源性生长因子受体(PDGFR)-α和PDGFR-β、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)-1或FGFR-3、细胞因子受体(Kit)、白细胞介素-2受体可诱导的T 细胞激酶(Itk)、白细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)和跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms)。体内研究显示，培唑帕尼抑制小鼠肺中VEGF诱导的VEGFR-2磷酸化，在小鼠模型中抑制血管生成，在小鼠中抑制部分人肿瘤异种移植物的生长。培唑帕尼在中国人群中最常见的不良反应：高血压、腹泻、手足综合征、毛发颜色改变、ALT 升高、AST 升高、疲劳、食欲减退、蛋白尿、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、中性粒细胞计数减少、血小板减少症和血小板计数减少等。
肺毒性
培唑帕尼肺毒性损伤均基于个案报道，如间质性肺炎、心源性肺水肿、气胸、纵膈气胸等
损伤机制
目前培唑帕尼引起肺毒性的机制尚不明确。有研究表明培唑帕尼抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路的能力可能与间质性肺疾病的发展有关。VEGF数量或活性的减少导致支气管肺泡细胞凋亡，导致肺结构重塑和肺结构蜂窝状改变。此外，急性呼吸窘迫综合征病人肺损伤早期肺内VEGF含量减少。因此，培唑帕尼通过抑制VEGF信号通路和免疫介导的肺损伤，导致间质性肺炎的发生。
用药结果和药物管理
出现间质性肺炎建议永久停药，中重度肺炎可全身使用糖皮质激素。
参考文献
1. Harada Y, Kakimoto S, Shimizu T. Pazopanib-associated interstitial lung disease in a patient with renal cell carcinoma. BMJ Case Rep. 2020 Jul 8;13(7):e235177.
2. Ide S, Sakamoto N, Hara S, Hara A, Kakugawa T, Nakamura Y, Futsuki Y, Izumikawa K, Ishimatsu Y, Yanagihara K, Mukae H. Interstitial Lung Disease Induced by Pazopanib Treatment. Intern Med. 2017;56(1):79-83.
