简介

索拉非尼为多种激酶抑制剂。用于治疗无法手术的晚期肾细胞癌；治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌；用于治疗局部复发性或转移性的进展性放射性碘难治性分化型甲状腺癌。

背景

索拉非尼为多种激酶抑制剂，体外试验显示它可抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成作用。索拉非尼抑制肿瘤细胞的靶部位CRAF，BRAF，V600E BRAF，c-Kit，FLT-3 和肿瘤血管靶部位的 CRAF，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-P。RAF 激酶是丝氨酸/苏氨酸激酶，而c-Kit，FLT-3，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-β为酪氨酸激酶，这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。体内试验显示，在多种人癌移植裸鼠模型中，如人肝细胞癌、肾细胞癌中，可抑制肿瘤生长和血管生成。索拉非尼（商品名：多吉美（Nexavar））为200mg规格的片剂。常见不良反应包括：淋巴细胞减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少等血液系统不良反应；甲状腺功能减退、低磷血症、低钙血症、低钾血症、低钠血症等内分泌系统不良反应；抑郁、外周神经病变、味觉障碍等神经精神系统不良反应；充血性心力衰竭、心肌缺血和/或心肌梗死、出血等心血管系统不良反应；腹泻、恶心、呕吐、便秘、口腔炎、消化不良、吞咽困难、胃食管反流等胃肠道不良反应；皮疹、脱发、手足皮肤反应、瘙痒、红斑、皮肤干燥等皮肤组织不良反应以及乏力、疼痛、发热、体重减轻、关节疼痛等不良反应。

肺毒性

目前关于索拉非尼导致的肺损伤主要基于个案研究报道。个案报道中索拉非尼主要与以下肺损伤相关：间质性肺炎（急性间质性肺炎）、急性肺损伤、支气管痉挛、气胸、肿瘤溶解综合征、充血性心力衰竭。

损伤机制

目前尚不完全清楚索拉非尼导致肺损伤机制。

用药结果和药物管理

索拉非尼所致肺毒性的治疗经验主要来源于个案报道，包括停用索拉非尼，是否需要激素治疗取决于病人病人严重程度，对于症状严重的病人，可以考虑启动全身性糖皮质激素治疗。激素使用剂量、疗程目前尚无共识，病人预后更多取决于其肺损伤严重程度，严重肺损伤可致病人死亡。

个案报道中一例病人在使用索拉非尼过程中出现间质性肺炎，予以4mg地塞米松治疗后病人呼吸困难症状短暂缓解，1周后病人因肿瘤进展死亡。3例急性间质性肺炎病人治疗方案和转归分别为：一例使用30mg/d泼尼松后逐渐减停后症状好转；一例予以1g氢化可的松治疗3天后改为60mg/d泼尼松治疗，后死于呼吸衰竭；一例予以1g氢化可的松治疗3天后改为30mg/d泼尼松治疗，后死于进行性呼吸困难。一例病人在使用索拉非尼30天后出现肿瘤溶解综合征，透析治疗以及对症治疗后病人死于多器官功能衰竭。

参考文献

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