简介

信迪利单抗是针对程序性死亡受体-1（PD-1）的人源化单克隆抗体，用于（1）至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。（2）联合培美曲塞和铂类化疗，用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）病人的一线治疗。（3）联合吉西他滨和铂类化疗，用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。（4）联合贝伐珠单抗，用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。

背景

信迪利单抗是重组全人源免疫球蛋白G（IgG4）型PD-1单克隆抗体，通过结合PD-1并阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，解除免疫抑制效应，激活T细胞功能，增强T细胞对肿瘤的免疫监视能力和杀伤能力，产生肿瘤免疫应答。根据临床前数据，与其他 PD-1 抑制剂（pembrolizumab 或 nivolumab）相比，sintilimab 具有不同的结合位点，并且可能对 PD-1 具有更大的亲和力。信迪利单抗（商品名：达伯舒）为100 mg：10 ml的注射剂。常见不良反应：贫血，白细胞减少症，中性粒细胞减少症；低蛋白血症，食欲下降，高血糖，低血钾；发热；天门冬氨酸氨基转移酶升高；蛋白尿；甲状腺功能检查异常；肺部感染；皮疹。特定不良反应包括免疫相关性肺炎；腹泻和结肠炎；肝炎；肾炎；内分泌疾病；皮肤不良反应；淀粉酶和脂肪酶升高；血小板减少症；心脏毒性；神经系统不良反应及其他免疫相关性不良反应。

肺毒性

目前关于信迪利单抗导致的肺损伤主要基于临床研究和个案研究报道免疫相关性肺炎。临床研究中40例病人采用信迪利单抗用于新辅助治疗，出现3 级或更严重的AE最常见的是肺炎（n = 2；5.0%），其中1例术后死于免疫相关性肺炎。个案研究报道中信迪利单抗与免疫相关性肺炎有关。

损伤机制

信迪利单抗导致肺损伤的机制尚未完全阐明，有待进一步研究。

用药结果和药物管理

对于信迪利单抗导致的免疫相关性肺炎时，及时使用糖皮质激素至关重要。如果炎性细胞因子水平升高，使用靶向炎性细胞因子的生物制剂也可以使病人受益。个案报道中一名晚期小细胞肺癌病人在化疗后疾病快速进展并接受多西他赛（120 mg D1），吉西他滨（1.6g D1和D8），信迪利单抗（200 mg D1），安罗替尼（12 mg）治疗。当晚病人出现严重的免疫相关高热，随后出现免疫相关性肺炎。在接受糖皮质激素（口服泼尼松30 mg，连续三天，然后改为静脉注射甲基泼尼松龙120 mg）和托珠单抗（240 mg）治疗后，病人症状缓解。

参考文献

1. Li Y H, Zhou Y, Liu Y Y, et al. Severe immune-related hyperthermia followed by immune-related pneumonitis with PD-1 inhibitor (sintilimab) in small cell lung cancer: A case report[J]. Thorac Cancer, 2021,12(11):1780-1783.DOI:10.1111/1759-7714.13967.

2 Gao S, Li N, Gao S, et al. Neoadjuvant PD-1 inhibitor (Sintilimab) in NSCLC[J]. J Thorac Oncol, 2020,15(5):816-826.DOI:10.1016/j.jtho.2020.01.017.

3. 刘娟, 师弘, 李新红, 等. 信迪利单抗导致免疫相关性肺炎1例并文献复习[J]. 临床医学研究与实践, 2021,6(10):10-13.