阿伐替尼（Avapritinib）
简介
阿伐替尼适用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）外显子 18 突变（包括 PDGFRA D842V 突变）的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人病人。
背景
阿伐替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向 PDGFRA 和 PDGFRA D842V 突变以及 KIT 外显子 11、11/17 和 17 等多个突变体，半数抑制浓度（IC50s）小于 25nM。PDGFRA 和 KIT 的某些突变可导致这些受体出现自磷酸化和结构性激活，从而促进肿瘤细胞增殖。阿伐替尼的其他潜在靶点包括野生型 KIT、血小板衍生生长因子受体β（PDGFRB）和集落刺激因子受体1（CSFR1）。体外细胞试验中，阿伐替尼可抑制与已上市的激酶抑制剂相关的 KIT D816V 和 PDGFRA D842V 耐药突变体的自磷酸化，IC50分别为 4nM 和 30nM。在植入来源于GIST病人的伊马替尼耐药并携带活化 KIT 外显子 11/17 突变的异种移植瘤小鼠模型中，阿伐替尼也表现出抗肿瘤活性。阿伐替尼（商品名：泰吉华）为100mg、200mg、300mg三种规格片剂。常见不良反应包括出血事件，如胃肠出血、肝出血、肿瘤出血和颅内出血；记忆受损、认知障碍、意识模糊状态和脑病等神经精神系统不良反应；QT 间期延长，导致室性心律失常（包括尖端扭转型室性心动过速）风险增加等心血管系统不良反应；腹泻、恶心和呕吐等胃肠道不良反应；贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少，胆红素与肝脏转氨酶升高，光毒性等不良反应。
肺毒性
目前关于阿伐替尼导致的肺损伤主要基于临床试验。临床研究中接受阿伐替尼治疗的不可切除或转移性 GIST 病人曾报告液体潴留，可能导致胸腔积液、呼吸困难等不良反应。
损伤机制
目前尚不完全清楚阿伐替尼导致肺损伤机制，主要来源于临床研究安全性数据报告。
用药结果和药物管理
目前关于阿伐替尼服药期间出现水肿的病人，应至少每周称量体重，并评估呼吸困难症状是否加重。如果水肿加重、短期内体重增加明显（一周体重增加 1 kg），或出现呼吸困难加重，应采取妥当的支持性护理和治疗措施，例如考虑暂停给药并接受利尿剂治疗。
参考文献
1. FDA说明书(2020-01-09)-AYVAKIT(Avapritinib Tablets)(Blueprint Medicines Corporation).
