常见肺损伤类型

简介

硼替佐米是一种可逆的蛋白酶体抑制剂，用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤。本品仅用于静脉注射给药，鞘内注射会导致死亡。

背景

硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解泛蛋白。泛蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内浓度中起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联，这种对正常的细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。

本品可联合美法仑和泼尼松(MP方案)用于既往未经治疗的且不适合大剂量化疗和骨髓移植的多发性骨髓瘤病人的治疗；或单药用于至少接受过一种或一种以上治疗后复发的多发性骨髓瘤病人的治疗。另外，本品可用于复发或难治性套细胞淋巴瘤病人的治疗，此病人在使用本品前至少接受过一种治疗。

肺毒性

在临床试验中，约5%的病人报告有重度(≥3级)呼吸困难，但其与硼替佐米的具体因果关系以及相关诱因（如贫血、呼吸道感染和心功能不全）的作用尚不清楚。

有文献报道一些重度间质性肺病的病例，影像学表现主要为双侧肺病变在上叶外周部位普遍存在，双侧胸腔积液，下叶背段实变，支气管扩张，上叶支气管周围和血管周围区域磨玻璃影。此外，也有少数报道在无左心衰竭或显著肺实质疾病的情况下出现肺高压的病例。但硼替佐米相关肺毒性和肺高压的具体发生率尚不清楚。

损伤机制

硼替佐米诱导肺损伤的机制尚不清楚。

用药结果和药物管理

有关硼替佐米肺毒性治疗的资料很有限。有病例报道经糖皮质激素治疗后肺部症状可迅速缓解。药物方案为甲泼尼龙500-1000mg，每日一次，持续2-4天，辅助吸氧，大部分病人的临床状况迅速改善。

一般情况下，不推荐已出现重度肺毒性或任何程度肺高压的病人再次使用硼替佐米，除非没有其他治疗选择。

参考文献

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