达可替尼（Dacomitinib）
简介
达可替尼用于表皮生长因子受体（EGFR）19 号外显子缺失突变或 21 号外显子 L858R 置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）病人的一线治疗。
背景
达可替尼是人表皮生长因子受体家族（EGFR/HER1、HER2 和 HER4）和某些 EGFR 激活突变体（19号外显子缺失或 21 号外显子 L858R 置换突变）的激酶活性的不可逆抑制剂。体外试验显示，达可替尼在临床相关浓度时可抑制 DDR1、EPHA6、LCK、DDR2、MNK1 的活性。达可替尼呈剂量依赖性地抑制 EGFR、HER2 的自身磷酸化，抑制小鼠皮下接种的人异种移植肿瘤（HER家族靶标包括突变的 EGFR 驱动）的生长。颅内接种人异种移植肿瘤（扩增的 EGFR 驱动）的小鼠经口给予达可替尼，显示有抗肿瘤活性。达可替尼片（商品名：多泽润（Vizimpro））有15mg、45mg两种规格。常见不良反应包括：腹泻、口腔黏膜炎、恶心、便秘、口腔溃疡等胃肠道不良反应；皮疹、甲沟炎、皮肤干燥、脱发、瘙痒、掌跖红肿综合征、皮炎等皮肤不良反应；食欲减退、体重减轻等代谢营养异常；咳嗽、鼻黏膜异常、呼吸困难、上呼吸道感染、胸痛等呼吸系统异常，以及结膜炎、四肢疼痛、肌肉骨骼疼痛、乏力、失眠等不良反应。
肺毒性
目前关于达可替尼导致的肺损伤主要基于临床试验，目前尚未有达可替尼导致肺损伤的病例报道。临床研究中使用达可替尼治疗的病人曾发生过严重和致命的 ILD/肺炎，其在 394 名接受本品治疗的病人中发生率为0.5%；其中，0.3% 的病例致死。
损伤机制
目前尚不完全清楚达可替尼导致肺损伤机制，主要基于临床研究数据。
用药结果和药物管理
达可替尼所致的肺毒性的治疗经验主要来源于临床试验。在治疗过程中监测病人预示 ILD/肺炎的肺部症状。在呼吸系统症状恶化且可能预示 ILD（例如呼吸困难、咳嗽和发热）的病人中暂时停用本品并立即进行 ILD 的诊断。如果确诊为任何级别的 ILD，则永久停用达可替尼。
参考文献
1. 药品说明书（2021-08-09）达可替尼片（Pfizer Europe MA EEIG）.
