恩沙替尼（Ensartinib）
简介
恩沙替尼用于适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）病人的治疗。
背景
恩沙替尼为间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，对ALK的半数抑制浓度（IC50）小于0.25nM，对Ephrin A2激酶（EPHA2）、MET受体酪氨酸激酶（c-MET）亦可见抑制作用。恩沙替尼可抑制HEK-293细胞（过表达EML4-ALK E13；A20）ALK自磷酸化，也可抑制非小细胞肺癌细胞H3122（EML4-ALK E13；A20）ALK 磷酸化，同时抑制相应下游信号分子 AKT、ERK及mTOR底物-核糖体蛋白（S6）的磷酸化。恩沙替尼片（商品名：贝美纳）有25mg、100mg两种规格。常见不良反应包括：皮肤及皮下组织类疾病（皮疹、瘙痒和其他皮肤及皮下组织类疾病）、胃肠系统疾病（恶心、便秘、呕吐、口腔炎、腹部不适和腹泻）、全身性疾病（水肿、乏力和发热）、代谢及营养类疾病（食欲下降和电解质失调）、贫血、各种肌肉骨骼疾病、各类感染、高胆红素血症、眼及附属器官疾病和心律失常。常见的实验室检查异常包括丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血肌酐升高、γ-谷氨酰转移酶升高、其它肝酶异常和血细胞计数异常。
肺毒性
目前关于恩沙替尼导致的肺损伤主要基于临床试验，目前尚未有恩沙替尼导致肺损伤的病例报道。恩沙替尼225mg 剂量水平有1例（0.2%）病人发生与药物相关的3级间质性肺病。病人在用药近2个月后出现间质性肺病，表现为活动后胸闷气促、咳嗽、咳痰并痰中带血，按照 CTCAE 分级为3 级，研究者判断与药物相关并永久停药，停药后病人症状持续并死亡。
恩沙替尼III期临床研究（X396-CLI-301）中恩沙替尼组（225mg 剂量水平）有3例（2.1%）病人发生 3-4级非感染性肺炎的不良反应，1 例（0.7%）病人发生3级间质性肺病的不良反应，1例（0.7%）病人发生间质性肺病的严重不良反应。2例（1.4%）病人因非感染性肺炎永久停药。
损伤机制
目前尚不完全清楚恩沙替尼导致肺损伤机制，主要基于临床研究数据。
用药结果和药物管理
恩沙替尼所致的肺毒性的报道主要来源于临床试验。对于用药过程中出现提示间质性肺疾病ILD/非感染性肺炎的肺部症状急性发作和/或不明原因加重的患者（如呼吸困难，可伴有咳嗽和低热，X 线胸片示弥漫阴影，低氧血症），应排除是否为 ILD。在查找病因期间，应暂停使用本品，根据症状体征考虑吸氧、抗炎和抗生素等支持对症治疗。如果确诊为ILD，则应永久停用本品。
参考文献
1. 药品说明书（2022-03-16）盐酸恩沙替尼胶囊（浙江贝达药业股份有限公司）.
