伏美替尼（Furmonertinib）
简介
伏美替尼用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)病人的治疗。
背景
伏美替尼是人表皮生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂，对EGFR耐药或激活突变（T790M、L858R和Del 19）具有不可逆抑制作用，IC50约为1nM左右。伏美替尼对上述突变EGFR抑制的IC50较野生型EGFR低，对于携带上述相关突变的肿瘤细胞抑制作用强于野生型肿瘤细胞。伏美替尼在体内的主要活性代谢产物为AST5902，暴露量达原型药物暴露量的50-100%，其活性和选择性与原型药物基本一致。伏美替尼片（商品名：艾弗莎）为40mg规格。常见不良反应包括：皮疹、瘙痒症、腹泻、心电图QT 间期延长、心律失常、蛋白尿、血肌酐升高、高尿酸血症、贫血、其他实验室检查（天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低、血肌酸磷酸激酶升高）。
肺毒性
目前关于伏美替尼导致的肺损伤主要基于临床试验，目前尚未有伏美替尼导致肺损伤的病例报道。临床研究中使用伏美替尼80mg剂量水平治疗的病人发生1例（0.4%）3级间质性肺疾病ILD，并因呼吸衰竭而死亡。
损伤机制
目前尚不完全清楚伏美替尼导致肺损伤机制，主要基于临床研究数据。
用药结果和药物管理
伏美替尼所致的肺毒性的报道主要来源于临床试验。在治疗过程中监测病人预示 ILD的肺部症状。在用药过程中，病人出现急性发作和/或不明原因新的或加重的肺部症状，例如呼吸困难、咳嗽、发热或影像学异常，例如磨玻璃样改变，需要怀疑ILD，应暂停使用，并进一步明确是否与伏美替尼相关。如果确诊为ILD，则应永久停用伏美替尼，并采取必要的治疗措施，可考虑加用糖皮质激素治疗。
参考文献
1. 药品说明书（2021-03-02）甲磺酸伏美替尼片（上海艾力斯医药科技股份有限公司）.
