简介

与地塞米松联合适用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人病人，病人既往至少接受过两种治疗，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。

背景

卡非佐米是一种四肽环氧酮结构的蛋白酶体抑制剂，能够不可逆地结合20S蛋白酶体（即26S蛋白酶体蛋白水解核心颗粒）的N-末端含苏氨酸活性位点。卡非佐米对实体瘤和血液肿瘤细胞具有体外抗增殖和促凋亡活性。在动物试验中，卡非佐米可在血液和组织中抑制蛋白酶体活性，并在多发性骨髓瘤、血液学和实体瘤模型中延缓肿瘤生长。卡非佐米（商品名：凯洛斯（Kyprolis））是60mg规格的注射剂。最常报道的不良反应是疲乏，贫血，恶心，血小板减少，呼吸困难，腹泻和发热。

肺毒性

在接受卡非佐米治疗的病人中，有大约1%的病人发生了急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、急性呼吸衰竭和急性弥漫浸润性肺病（比如肺炎和间质性肺病）。大约2%病人报告了肺动脉高压，其中1%为3级以上肺动脉高压。部分事件导致病人死亡。其他病例报道有致命性肺出血。

在四项 II 期临床试验中，18.8% 的病人报告了呼吸道感染。肺炎是最常见的呼吸系统不良事件 (12.7%) 和最常见的严重不良事件 (9.9%)。

损伤机制

目前尚不完全清楚卡非佐米导致肺损伤机制。

用药结果和药物管理

如果发生药物导致的肺毒性，应停用卡非佐米，直至好转，再根据获益风险评估，考虑是否重新启动治疗。有研究指出在经历了第一个周期的卡非佐米治疗后仍可能发生严重的肺部并发症，并且对于患有严重血小板减少症的病人可能需要采取额外的预防措施。在1例病例报告中，采用了两剂重组活化因子 VII（Novoseven，0.09 μg/kg）与强力血小板输注一起给药，但没有任何改善。据报道，在四项 II 期临床试验中，42.2% 接受卡非佐米治疗的病人发生的呼吸困难大多数事件是轻微的（1 级或 2级）、短暂的，发生在给药后一天内，并且无需减少剂量或停药即可解决。4.8% 的病人报告了 3 级呼吸困难呼吸困难，可以采用皮质类固醇和吸入性支气管扩张剂对症治疗。

对于使用卡非佐米而发生肺动脉高压的病人，超声心动图是一种重要的初步筛查工具，对于出现持续性呼吸困难和/或肺动脉高压体征或症状的病人，建议进行心肺评估（例如，心脏成像）以确定潜在病因。卡非佐米治疗引起的肺动脉高压可能是可逆的，特别是如果早期诊断。然而，延长随访是必不可少的。一篇包含2例卡非佐米相关肺动脉高压的病例报告指出：病人最初都出现严重的呼吸困难，经超声心动图显示右心室收缩压升高。停用卡非佐米后，两名病人的血流动力学都有改善。然而，其中一名病人需要开始肺动脉高压靶向治疗，尽管永久停用卡非佐米，但右心室功能再次恶化。

对于感染高风险的病人，包括鼻窦炎、肺炎或尿路感染复发的病人，以及免疫球蛋白（单克隆蛋白除外）长期下降的病人可能有反复感染的风险，可以考虑使用抗菌药物进行预防。

参考文献

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3. Yang J Z, Buckstaff T, Narezkina A, et al. Carfilzomib-associated pulmonary arterial hypertension in multiple myeloma[J]. Pulm Circ, 2021,11(4):935506772.