雷莫西尤单抗（Ramucirumab）
简介
雷莫西尤单抗本品联合紫杉醇用于在含氟尿嘧啶类或含铂类化疗期间或化疗后出现疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌病人的治疗。
背景
雷莫西尤单抗是一种血管内皮生长因子受体2（VEGFR2） 拮抗剂，可特异性地与 VEGFR2 结合并阻断其与 VEGFR 配体（VEGF-A，VEGF-C 和 VEGF-D ）的结合。因此，雷莫西尤单抗能够抑制配体刺激的 VEGFR2 活化，从而抑制配体诱导的增殖和人内皮细胞的迁移。在一种体内动物模型中，雷莫西尤单抗能够抑制血管生成。雷莫西尤单抗（商品名：希冉择）有500mg：50ml；100mg：10ml规格注射剂。常见不良反应包括：血小板减少症、中性粒细胞减少症等血液系统不良反应；低钾血症、低钠血症、低蛋白血症等被分泌相关不良反应；头痛、肝性脑病等神经系统不良反应；高血压、动脉血栓栓塞事件等血管系统不良反应；腹痛、腹泻、肠梗阻、胃肠道出血、牙龈出血等消化系统不良反应；鼻衄、肺出血等呼吸系统不良反应；疲乏、蛋白尿、皮疹、脱发、周围性水肿、输液相关反应等不良反应。
肺毒性
雷莫西尤单抗相关的肺损伤主要来源于临床研究和案例报道。临床研究中6例病人（13.6%）在5个治疗周期内发生雷莫西尤单抗治疗相关的肺炎，5例在单纯停止包含雷莫西尤单抗的联合治疗后可观察到缓解。肺炎的发病与先前存在的间质性肺疾病（ILD）独立相关，与无肺炎病人相比，肺炎病人治疗失败时间缩短。个案报道中雷莫西尤单抗主要与以下肺损伤相关：间质性肺炎。
损伤机制
目前尚不完全清楚雷莫西尤单抗导致肺损伤机制，主要基于临床研究和个案研究报道。
用药结果和药物管理
临床研究中，雷莫西尤单抗相关的间质性肺炎比较轻微，但比较常见。尤其是先前有间质性肺疾病（特别是寻常型间质性肺炎UIP样改变）的病人更容易发发生，因此在治疗过程中需要密切关注是否出现呼吸系统症状恶化且可能预示治疗相关的肺炎（例如呼吸困难、咳嗽和发热）的病人中暂时停用雷莫西尤单抗并立即进行 ILD 的诊断，必要时可给予糖皮质激素治疗，一般预后良好。
参考文献
1. Hiroshi Tsuchiya, Makoto Yamada, Naoki Okumura, et al. Therapeutic Effect and Adverse Events of Ramucirumab in Patients with Gastric Cancer in Our Hospital[J]. Gan To Kagaku Ryoho, 2018, 45(10):1549-1551.
2. Nobuyuki Koyama, Sou Katayanagi, Shigeyuki Kawachi. Pre-existing interstitial lung disease as a risk factor for pneumonitis associated with ramucirumab and paclitaxel in patients with gastric cancer: The impact of usual interstitial pneumonia[J]. PLoS One, 2018, 13(6):e0198886.
