简介

洛拉替尼单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌病人的治疗。

背景

洛拉替尼为ALK、ROS1 激酶抑制剂，对TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2、ACK 激酶也具有体外抑制活性。洛拉替尼对 ALK 激酶的多种突变形式具有体外抑制活性，包括使用克唑替尼和其它 ALK 抑制剂治疗疾病进展时肿瘤中所检测到的一些突变。在EML4 与 ALK 变体1或 ALK 突变体（包括在 ALK 抑制剂治疗后进展的肿瘤中检测到的 G1202R 和 I1171T 突变）融合的小鼠皮下移植瘤模型中，可见洛拉替尼抗肿瘤活性。洛拉替尼在 EML4-ALK 颅内移植瘤模型小鼠中也可见抗肿瘤活性，并可延长小鼠生存期。洛拉替尼在体内模型中的整体抗肿瘤活性呈剂量依赖性，并与抑制 ALK 的磷酸化相关。洛拉替尼片（商品名：博瑞纳（Lorbrena））有25mg、100mg两种规格。常见不良反应包括：周围神经病、认知影响、头痛、头晕、睡眠影响以及情绪影响等精神神经系统不良反应；呼吸困难、咳嗽、呼吸衰竭、上呼吸道感染、肺炎、支气管炎等呼吸系统不反应；高血压等血管性不良反应；腹泻、恶心、便秘、呕吐等胃肠道不良反应；肌痛、背痛、关节痛、四肢痛等骨骼肌肉不良反应：以及水肿、体重增加、疲乏、发热、胸痛、皮疹、视觉异常等不良反应。

肺毒性

目前关于洛拉替尼导致的肺损伤主要基于临床试验以及部分病例报道。临床试验中在接受洛拉替尼100mg 每日一次给药的病人中，有1.9%发生了间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎，其中 0.6% 的病人发生了 3 或 4 级 ILD/非感染性肺炎。4 名病人 (0.8%) 因 ILD/非感染性肺炎而停止服用本品。个案报道中与洛拉替尼相关的肺损伤主要包括：间质性肺炎、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、肺动脉高压。

损伤机制

目前尚不完全清楚洛拉替尼导致肺损伤机制，主要基于临床试验数据和个案研究报道。

用药结果和药物管理

洛拉替尼所致的肺毒性的报道主要来源于临床试验和部分个案报道。对任何呼吸系统症状恶化且可能预示 ILD/非感染性肺炎（例如呼吸困难、咳嗽和发热）的病人，马上评估是否为 ILD/非感染性肺炎。如果怀疑患有 ILD/非感染性肺炎，应立即停用本品。对于与本品治疗相关的任何程度的 ILD/非感染性肺炎，应永久停用本品。

既往个案报道中洛拉替尼诱导的间质性肺炎在停用本药并给予激素治疗（后面逐渐减量）后症状改善，胸部CT影像较前吸收，预后相对较好，但其中一例病人因肿瘤进展，在症状改善后1个月死亡。洛拉替尼诱导的两例肺动脉高压病人在停用本药并予以利尿、他达拉非对症降低肺动脉压力之后，病人肺动脉压力降低，症状改善。

参考文献

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