普拉替尼（Pralsetinib）
简介
普拉替尼用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人病人的治疗。FDA批准用于治疗未接受过治疗的转染重排（RET）基因融合阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)；用于治疗放射性碘难治性（若适用）且需要系统治疗的转染重排（RET）基因融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌；用于治疗需要系统治疗的晚期或转移性转染重排（RET）基因突变型甲状腺髓样癌。
背景
普拉替尼为受体酪氨酸激酶 RET（Rearranged during Transfection）抑制剂，可选择性抑制 RET 激酶活性，可剂量依赖性抑制 RET 及其下游分子磷酸化，有效抑制表达 RET（野生型和多种突变型）的细胞增殖。普拉替尼（商品名：普吉华（Gavreto））为100mg规格胶囊剂。最常见（≥25% ）的不良反应为乏力，便秘，腹泻，肌肉骨骼疼痛和高血压。最常见（≥2% ）的3-4 级实验室检验指标异常为淋巴细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少，磷酸盐减少，血红蛋白减少，钠减少，钙减少和ALT/AST升高。60% 的病人因不良反应暂停药物，最常见的原因为中性粒细胞减少，非感染性肺炎，贫血，高血压，肺实质病变，发热，AST 升高，肌酸激酶升高，乏力，白细胞减少，血小板减少，呕吐，ALT 升高，败血症和呼吸困难。14.2% 的病人因不良反应永久停药，最常见的原因为肺感染性肺炎（1.4%）。
肺毒性
目前关于普拉替尼导致的肺损伤主要基于临床试验，尚未有普拉替尼导致肺损伤的个案报道。临床研究中438例以400mg每日一次剂量口服进行单药治疗的RET变异的实体瘤病人中，45例（10.3%）病人发生了非感染性肺炎（非感染性肺炎43例，间质性肺疾病2例）。其中，2.7%的病人发生3-4级事件，1例（＜1%）病人发生致命事件。
损伤机制
目前尚不完全清楚普拉替尼导致肺损伤机制，主要基于临床研究数据。
用药结果和药物管理
服药期间注意监测，如果病人出现呼吸困难、咳嗽和发热等提示 ILD/非感染性肺炎等呼吸系统症状, 马上停用本品并就医。进行影像学、感染病因学评价等检查。经判定明确为 ≥ 3 级 ILD 病人应永久停药；为 1-2 级 ILD 时, 应停用本品直至 ILD 完全恢复, 并减量重新开始治疗，服药后再次发生任何级别的 ILD 应永久停药。
参考文献
1. 苗会青，姚明宏，王雨宁，等. 抗肿瘤创新药普拉替尼不良反应信号挖掘与分析[J]. 中国现代应用药学, 2022, 39(22): 2975-2980.
