简介

瑞戈非尼适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及既往接受过或不适合接受抗 VEGF 治疗、抗 EGFR 治疗（RAS 野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）病人；既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤（GIST）病人；既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）病人。

背景

瑞戈非尼是多种激酶的小分子抑制剂，这些激酶参与正常的细胞功能和病理学过程（如肿瘤发生、肿瘤血管生成、肿瘤转移和肿瘤免疫）等多种与细胞膜结合的激酶和细胞内激酶有抑制作用。体外试验中，瑞戈非尼及其人体主要的活性代谢物 M-2 和 M-5 在临床使用浓度下均可抑制 RET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、KIT、PDGFR-α、PDGFR-β、FGFR1、FGFR2、TIE2、DDR2、TrkA、Eph2A、RAF-1、BRAF、BRAF V600E、SAPK2、PTK5、Abl 和 CSF1R 等激酶活性。瑞戈非尼抑制大鼠肿瘤组织血管生成，抑制小鼠异种移植人结直肠癌、人胃肠道间质瘤和肝细胞癌的肿瘤生长，瑞戈非尼能抑制小鼠异种移植和原位移植人结直肠癌模型的肿瘤转移。瑞戈非尼（商品名：拜万戈（Stivarga））为40mg规格片剂。最常见（≥30% ）的不良反应为疼痛、手足皮肤反应、无力/疲乏、腹泻、食欲下降以及进食减少、高血压以及感染。最严重的不良反应为重度肝损伤、出血及胃肠道穿孔及感染。

肺毒性

目前关于瑞戈非尼导致的肺损伤主要基于临床试验和个案研究报道。临床研究中常见的呼吸系统不良反应为发声困难。个案报道中与瑞戈非尼相关的肺损伤主要有：间质性肺炎，肿瘤灶（转移灶）空洞、坏死。

损伤机制

目前尚不完全清楚瑞戈非尼导致肺损伤机制，可能与细胞毒性肺损伤以及免疫调节的肺损伤有关；瑞戈非尼可能通过抑制VEGF受体 (VEGFRs)诱导肺泡上皮细胞凋亡，导致肺结构重塑以及肺间质纤维化，但仍需要进一步研究。

用药结果和药物管理

目前关于瑞戈非尼所致间质性肺炎的治疗是经验性的，主要包括停用药物；在排除感染性原因后，开始糖皮质激素治疗。尽管目前糖皮质激素治疗有益的描述限于个案报道。糖皮质激素使用的剂量和病人预后通常取决于肺部损伤的严重程度和恶化速度，个案报道中的病人在停用药物并给予糖皮质激素治疗后症状好转，胸部CT影像逐渐吸收，预后较好。

参考文献

1. Kohei Kotani, Masaru Enomoto, Masako Okada, et al. Interstitial pneumonia suspected during regorafenib administration and exacerbated by subsequent therapy with lenvatinib for unresectable hepatocellular carcinoma[J]. Clin J Gastroenterol, 2019, 12 (4): 355-360.

2. Giovanni Leuzzi, Gabriele Alessandrini , Virginia Ferraresi, et al. Bilateral spontaneous pneumothorax and massive pneumomediastinum under Pazopanib therapy[J]. Thorac Cancer, 2015, 6(1):110-1.