简介

特瑞普利单抗适用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗；适用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。本品适用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌病人的治疗；本品联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌病人的一线治疗。

背景

特瑞普利单抗可与T 细胞表面的 PD-1 结合，阻断其与配体PD-L1 和 PD-L2的结合，从而消除PD-1信号通路免疫抑制。本品可促进 T 细胞增殖，激活 T 细胞功能，抑制肿瘤生长。特瑞普利单抗（商品名：拓益）有240mg：6ml；80mg：2ml规格注射剂。特瑞普利单抗单药治疗所有级别的不良反应发生率为94.4%，发生率≥10%的不良反应为贫血、ALT升高、蛋白尿、AST升高、白细胞计数降低、血糖升高、TSH升高、甲状腺功能减退、皮疹、血胆红素升高、乏力、发热、瘙痒症、咳嗽、食欲下降、血甘油三酯升高、血肌酸磷酸激酶升高。3级及以上的不良反应发生率为31.2%，发生率≥1%的为贫血、低钠血症、脂肪酶升高、高血压、感染性肺炎、淀粉酶升高、血糖升高、ALT升高、AST升高、血胆红素升高、血甘油三酯升高、血小板减少症、淋巴细胞计数降低。导致停药的不良反应发生率为9.5%。联合化疗的安全性总结来自2项随机双盲安慰剂对照临床研究，共计403例病人，包括鼻咽癌(n=146)和食管鳞癌(n=257)。本品给药剂量为240mg固定剂量每3周1次。本品联合化疗所有级别的不良反应发生率为79.9%，发生率高于20%的不良反应为贫血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、恶心、呕吐、食欲下降、血小板减少症、乏力、周围神经病变、便秘、腹泻、皮疹、骨骼肌肉痛、咳嗽(包括咳痰)、发热和天门冬氨酸氨基转移酶升高。特瑞普利单抗联合化疗与安慰剂联合化疗对比，3级及以上治疗中出现的不良事件在各研究中比对数据分别为：89.0%对比89.5%(鼻咽癌)；73.2%对比70.0%(食管鳞癌)；发生率≥2%的为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、血小板减少症、感染性肺炎、淋巴细胞减少症、低钠血症、高血压、低钾血症、皮疹、乏力和呕吐。导致本品停药的不良反应发生率为6.9%。

肺毒性

特瑞普利单抗相关的肺损伤数据主要来源于临床研究以及个案报道。临床试验中在接受特瑞普利单抗单药治疗的病人中24例(2.5%)病人出现免疫相关性肺炎，其中1级为5例(0.5%)，2级为9例(1.0%)，3级为7例(0.7%)，5级为3例(0.3%)。发生的中位时间为3.7个月(范围0.6-16.7个月)，中位持续时间为1.2个月(范围0.4-4.2月)。有11例(1.2%)病人因免疫相关性肺炎永久停用本品，6例(0.6%)病人需要暂停本品治疗。个案报道中特瑞普利相关的肺损伤主要为间质性肺炎。

损伤机制

目前尚不完全清楚特瑞普利单抗导致肺损伤机制，主要基于临床研究安全性数据和个案报道。

用药结果和药物管理

在接受特瑞普利单抗治疗的病人中有免疫相关性肺炎的报告应监测病人是否有肺炎症状和体征，如呼吸困难、缺氧表现、咳嗽、胸痛等，以及放射学改变（例如局部毛玻璃样混浊、斑块样浸润）。疑似免疫相关性肺炎的病例应采用影像学、肺功能、动脉血氧饱和度等检查进行评估和确认，并排除感染、疾病相关等其他病因。对于2级免疫相关性肺炎的病人，应暂停本品治疗，给予糖皮质激素或免疫抑制剂治疗。对于3级或4级或复发性2级免疫相关性肺炎，应永久停止特瑞普利单抗治疗。临床研究中20例病人接受了皮质类固醇治疗，强的松中位起始剂量为60mg(范围10-80mg)，中位给药持续时间为20天(范围2-126天)，其中19例(占79.2%)病人接受高剂量(≥40mg强的松等效剂量)皮质类固醇治疗。6例(占25.0%)病人病情缓解，至缓解的中位时间为1.2个月(范围0.4-4.2月)。个案报道中病人给予80mg甲泼尼龙治疗，治疗一周后每周减量10 mg, 至10 mg时给予泼尼松10 mg维持治疗，病人症状好转，肺内炎症较前吸收。

参考文献

1. 李斌，徐业，冯燕. 特瑞普利单抗导致PD-1免疫相关重度间质性肺炎及心肌病变1例[J]. 江苏医药, 2022, 48(06): 646-648.

2. 药品说明书（2022-05-10）-特瑞普利单抗注射液（上海君实生物医药科技股份有限公司）.