常见肺损伤类型

简介

卡莫司汀属于亚硝脲类药物，是与氮芥有关的一类DNA烷化剂。卡莫司汀为注射给药，因能够通过血脑屏障，故对脑瘤（恶性胶质细胞瘤、脑干胶质瘤、成神经管细胞瘤、星形胶质细胞瘤、室管膜瘤）、脑转移瘤和脑膜白血病有效；对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、恶性黑色素瘤（与其它药物合用）有效。

背景

本品及其代谢物可通过烷化作用与核酸交链，亦有可能因改变蛋白而产生抗癌作用。在体内能与 DNA 聚合酶作用，对增殖期细胞各期都有作用。

卡莫司汀会抑制骨髓功能（包括血小板减少症和白细胞减少症），这可能导致出血和严重感染。还有其他严重不良反应包括心动过速、机会性感染、肺毒性、脑病、肾功能衰竭、致畸性、致癌性等。

肺毒性

大多数接受卡莫司汀治疗出现肺毒性的患者在治疗数周至数月内出现干咳、呼吸急促和双侧吸气相湿啰音。病理表现为肺浸润和/或纤维化。也有患者可能在卡莫司汀治疗后数日至数周内出现类似急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的暴发性疾病。还有一些患者可能出现仅根据肺功能测定发现的亚临床疾病。

卡莫司汀的肺毒性与剂量有关，接受大于1400mg/m²累积剂量的患者风险显著高于接受较少剂量者。然而，有接受较低总剂量患者发生肺纤维化的报道。间质纤维化（低剂量）很少发生。此外，在儿童期和青春期早期接受卡莫司汀治疗的患者据报道在治疗后长达17年发生延迟性肺纤维化(累积剂量范围为770至1800mg/m²，联合颅内瘤放射治疗)。其他风险因素包括既往肺部疾病史和治疗持续时间。基线肺功能研究应与治疗期间的频繁肺功能测试一起进行。基线低于预测用力肺活量（FVC）或肺一氧化碳弥散能力（DLCO）70%的患者风险较高。

卡莫司汀治疗后出现肺毒性的一些危险因素包括剂量较大（卡莫司汀累积剂量>1400mg/m²时风险尤其高）、同步放疗、同时给予环磷酰胺，以及既往存肺部疾病。

损伤机制

目前尚不明确。

用药结果和药物管理

一旦出现肺毒性征象，停用卡莫司汀有益。研究报道，在出现呼吸系统症状或肺功能下降时停用卡莫司汀，该药诱导的间质肺炎相关死亡率更低。但各项研究的死亡率差异悬殊，从16%到70%不等。

支持治疗：除停用卡莫司汀外，还可按需给予氧疗等支持治疗。

糖皮质激素治疗：根据临床经验，若患者出现中至重度早发性卡莫司汀诱导的肺毒性（如，静息时呼吸困难，血氧饱和度下降至<90%或与基线相比降幅>4%，或临床表现恶化），且无感染证据，则建议启动口服糖皮质激素治疗。通常使用泼尼松龙40-60mg/d或1mg/kg/d的等效剂量，直至症状和肺功能异常改善或消退。

参考文献

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