氯喹（Chloroquine）
常见肺损伤类型
简介
氯喹是用于治疗或预防疟疾的药物。其适应症包括疟疾预防、治疗；非肠道阿米巴感染；结节病；与结节病相关的狼疮和肺纤维化等。
背景
氯喹并不能直接杀死疟原虫，但能干扰它的繁殖。氯喹与核蛋白有较强的结合力，通过喹啉环上带负电的7-氯基与DNA的鸟嘌呤上的2-氨基接近，使氯喹插入到DNA的双股螺旋之间。氯喹与DNA形成复合物，从而阻止DNA的复制与RNA转录。氯喹还能抑制磷酸掺入疟原虫的DNA与RNA，由于核酸的合成减少，而干扰疟原虫的繁殖。
氯喹的不良反应包括：引起QT延长；增加肾功能不全或衰竭病人QT延长的风险；增加胰岛素水平和胰岛素作用，导致严重低血糖风险增加；在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏的病人中引起溶血；与其他药物相互作用，导致QT延长，且由于其漫长的半衰期停药30-60天后仍存在。
肺毒性
氯喹的肺毒性类型包括肺动脉高压、肺炎；胸腔积液、呼吸衰竭等。氯喹相关的肺毒性与心脏毒性紧密相关，其心脏毒性可能以急性或慢性方式发生，包括呼吸困难、充血性心力衰竭、胸痛或晕厥。氯喹相关的心脏表现，甚至是无反应的传导障碍，可能是毒性的初始表现，且不可逆。因此，当出现心脏表现时，需要停止治疗。
损伤机制
氯喹导致的肺毒性机制目前尚不明确。
用药结果和药物管理
氯喹导致的肺毒性，停药后部分病人恢复正常。其治疗措施尚缺乏相关资料。氯喹治疗剂量和毒性剂量之间的界限窄，用药剂量不易把握。建议临床使用氯喹前应做好用药评估，使用时注意加强监测，及时发现可能发生的不良反应。
参考文献
1. Doyno C, Sobieraj DM, Baker WL. Toxicity of chloroquine and hydroxychloroquine following therapeutic use or overdose[J]. Clin Toxicol (Phila). 2021 Jan;59(1):12-23.
2. Chatre C, Roubille F, Vernhet H, et al. Cardiac Complications Attributed to Chloroquine and Hydroxychloroquine: A Systematic Review of the Literature[J]. Drug Saf. 2018 Oct;41(10):919-931.
3. Wu K, Zhang Q, Wu X, et al. Chloroquine is a potent pulmonary vasodilator that attenuates hypoxia-induced pulmonary hypertension[J]. Br J Pharmacol. 2017 Nov;174(22):4155-4172.
4. Ndiaye N, Petrognani R, Diatta B, et al. Chloroquine poisoning with respiratory distress and fatal outcome[J]. Ann Fr Anesth Reanim. 1999 Jun;18(6):683-5. French.
5. 吕强,阎嘉阳,张旺喆麒,等. 抗新型冠状病毒肺炎药物磷酸氯喹的安全性分析[J]. 中国药物警戒,2021,18(2):110-114.
