简介

氯吡格雷是抑制血小板聚集的药物，国内批准适应症包括用于以下病人的预防动脉粥样硬化血栓形成事件：近期心肌梗死病人（从几天到小于35天）；近期缺血性卒中病人（从7天到小于6个月）或确诊外周动脉性疾病的病人；急性冠脉综合征的病人。

背景

氯吡格雷是前体药物，其活性代谢产物选择性地抑制二磷酸腺苷（ADP）与其血小板P2Y12受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，因此抑制血小板聚集。由于结合不可逆，暴露于氯吡格雷的血小板的剩余寿命（大约为7-10天）受到影响，而血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新一致。通过阻断释放的ADP诱导的血小板活化聚集途经也可抑制除 ADP以外的其它激动剂诱导的血小板聚集。

氯吡格雷常见不良反应包括：粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血/全血细胞减少症、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）；胃肠道功能紊乱、肝功能异常；肌痛、关节痛、关节炎；味觉障碍、精神障碍；支气管痉挛、间质性肺炎、嗜酸性肺炎；皮疹等。

肺毒性

氯吡格雷相关的肺毒性类型包括嗜酸性粒细胞性肺炎、肺水肿、肺泡弥漫性出血、胸膜腔积液等。文献报道中氯吡格雷引起的肺炎影像学表现为双侧浸润影，C反应蛋白和红细胞沉降率升高，氯吡格雷淋巴细胞刺激试验（DLST）阳性，支气管肺泡灌洗液显示淋巴细胞增多，CD4+/CD8+比值降低。另一文献报道服用氯吡格雷后实验室检查显示嗜酸性粒细胞显著增加，血清免疫球蛋白E水平升高，胸片显示双侧磨玻璃影、轻度网状结构和小裂区叶间胸腔积液。支气管肺泡灌洗液也显示嗜酸性粒细胞增多，经支气管活检显示支气管黏膜上皮下有嗜酸性粒细胞浸润。氯吡格雷诱发的间质性肺炎，胸部CT显示为对称的支气管周围磨玻璃影，双肺呈网状。

损伤机制

氯吡格雷导致间质性肺病的机制可能是由于过敏反应或中性粒细胞激活，而不是化学物质的直接毒性。需要进一步研究其发生和进展的机制。

用药结果和药物管理

氯吡格雷导致的肺炎，文献中使用泼尼松龙30 mg/d，治疗一周后影像学没有改善。然而，停用氯吡格雷后，影像略有吸收。另一例氯吡格雷致嗜酸性粒细胞性肺炎病人，停药后症状消失，实验室检查结果恢复正常。

氯吡格雷导致的间质性肺炎，其急性发作通常在停药后24-48小时消失。文献报道停药并使用1 mg/kg/d的甲泼尼龙治疗后，临床体征和胸部X光片有所改善。病人在住院第21天口服泼尼松龙（25 mg/d）出院，并在6个月内逐渐减少激素剂量。6个月后停用激素复查胸片，未见复发，病人健康状况良好。

因此，出现氯吡格雷导致的肺毒性，需首先停药，根据影像学和临床症状，评估是否需要糖皮质激素及对症治疗。

参考文献

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